| 研究課題/領域番号 |
21K10528
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分58040:法医学関連
|
|---|
| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
粕田 承吾 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70434941)
|
|---|
| 研究分担者 |
勇井 克也 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50783875)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | スズラン / コンバラトキシン / 組織因子 / 単球 / スズラン毒 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
スズラン は、主に観賞用として栽培されている。しかし、野山に自生しているスズランも多くみられ、食用のギョウジャニンニクと外観が似ていることから、誤食による食中毒が現代でも後を絶たない。スズラン毒の主成分はconvallatoxin (CTX)と呼ばれる強心配糖体の一種である。摂取した場合、嘔吐、頭痛、眩暈、心不全、血圧低下、心臓麻痺などの症状を起こし、重症の場合は死に至る。一方、CTXによる中毒では出血傾向を示すことが経験的に知られているが、その機序は現在までのところ、まったく不明である。本研究では、CTXが血液凝固系に対する影響を検討し、その作用機序を明らかにする。
|
| 研究成果の概要 |
スズラン毒（コンバラトキシン）が凝固異常症を引き起こす機序の一端を解明した。コンバラトキシンは、血管内皮細胞に傷害性を有し、濃度依存性に組織因子（tissue factor:TF)の発現を促進させることを明らかにした。また、全血中のExtracellular vesicle -associated tissue factor (EV-TF)がコンバラトキシン添加により増加することを示し、この作用は、コンバラトキシン刺激により血液中の単球が、MAPK経路を介してTFを産生していることによるものであることを示した。コンバラトキシンによるTF産生促進が凝集亢進を引き起こすと考えられた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
スズラン毒の主成分はコンバラトキシンと呼ばれる強心配糖体である。中毒時には、主に心不全症状を呈するが、凝固異常症を引き起こすことも経験的に知られていた。しかし、現在までその機序はまったく不明であった。今回の研究で、コンバラトキシンが組織因子の発現を増大させることが明らかとなった。血管内皮細胞および単球という生体内の主要な組織因子発現細胞のいずれにもコンバラトキシンが作用し、組織因子を発現させるということは、全身で凝固亢進状態を引き起こす可能性を示唆する。これらの知見は、今後のスズラン中毒の治療戦略の一助となり得るものである。
|
