| 研究課題/領域番号 |
21K11251
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
山木 幸子 金沢医科大学, 医学部, 特定助手 (70837715)
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| 研究分担者 |
加藤 伸郎 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10152729)
小野 宗範 金沢医科大学, 医学部, 教授 (30422942)
伊藤 哲史 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (90334812)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | アルツハイマー病 / モデル動物 / 運動 / アミロイドβ / アミロイド前駆体 / 行動実験 / 組織学的解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
超高齢化社会を迎えた現在、アルツハイマー病(AD)による認知症は大きな社会問題となっている。認知症の進行は身体的な機能低下と深く関わり、運動による身体能力向上は認知症の非薬物介入の中で重要な役割を占める。ただし、脳機能への影響という観点からは、AD認知症の神経活動障害および、運動が脳機能に及ぼす影響については不明な点が多い。この現状を踏まえ運動の認知機能に与える影響をADモデルマウスである3xTg-ADマウスを用いて検証する。特に意欲に基づく自発運動、および強制による運動それぞれが神経回路と学習行動に与える影響を精査し、認知症の運動療法の最適化への指針を確立することを目指す。
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| 研究成果の概要 |
3xTg-ADマウス脳内のアミロイドβ蓄積とタウリン酸化による神経原線維変化の時空間的変化について定量的に検証し、そのパターンを明らかにした。これらのデータを得たことで、３ｘTg‐ADマウスの脳内での病理的変化パターンを確定したことで、運動のもたらす病理学的変化への影響を明らかにすることが可能となった。その結果、病理学的変化が顕著に出るメスの3xTg-ADマウスに対して２週間の運動のもたらす影響を検証したところ、２週間の運動では認知機能および病理学的変化の改善をもたらすことはできないことが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果により明らかになった3xTg-ADマウス脳内の基本的な病理学的変化についての知見はこの動物を用いてのアルツハイマー病（AD）に対する様々な新規治療法を検証する際の基盤となる。3xTg-ADマウスは現時点においても神経原線維変化を生じる唯一のADモデルマウスであり有用である。また本研究から短期間の運動は、ADの病理変化に影響をもたらさないことが明らかとなった。このことから、さらに長期間の運動がADの改善には必要であることが示唆されたことは有効な運動療法の確立に向けての重要な知見であると考える。
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