| 研究課題/領域番号 |
21K11583
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
坂井 亜紀子 (逆井 亜紀子 / 坂井亜紀子) 金沢医科大学, 総合医学研究所, 准教授 (60570059)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 生活習慣病 / 終末糖化産物 / 終末糖化産物 (AGEs） / 毒性AGEs / TAGE / 非アルコール性脂肪肝炎 / AGEs / 毒性終末糖化産物 / オートファジー / プロテアソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々の毎日の食生活においては、糖を摂取しても肝臓への糖の取り込みは一時的であり、次の摂食時まで糖濃度が上昇することはない。ところが近年の生活習慣の欧米化、ブドウ糖や果糖の過剰摂取などの食生活により、肝臓への過剰な糖の流入による糖負荷に暴露される機会が増えている。糖の過剰摂取後、短時間でも形成される毒性終末糖化産物（TAGE）は、糖の摂取のたびに徐々に蓄積し、最終的に細胞死を引き起こしうると考えられる。TAGEの蓄積は様々な生活習慣病と相関するために、疾患原因の一つと考えられる。そこでTAGE分解機構を解明することによって、疾患リスクを抑えることを目指し、研究をすすめる。
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| 研究成果の概要 |
毒性終末糖化産物 (TAGE)は、糖の摂取により体内に蓄積される物質である。 TAGEは様々な生活習慣病の発症や進展への強い関与が示唆されるのにも関わらず、その除去機構については未だ解析されていない。そこで本研究では、TAGEを分解する機構を明らかにすることを目的とした。TAGEは細胞内のタンパク質分解機構（オートファジー、ユビキチンープロテアソーム系）により分解を受けていることが示唆された。また、細胞内におけるTAGE分解の挙動について、細胞内における蛍光標識を行った標準蛋白質の分解挙動を、蛍光強度を指標とする実験系の構築を行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
「人生100年時代」といわれる長寿社会の先にある介護、認知症、貧困のリスクは人生の先の不安として、さらには社会にとっては医療費の増大などにつながる大きな問題となっている。このような不安やリスクを軽減するためにも生活習慣病を予防し、健康寿命の延伸につなげる研究が喫緊の課題である。
本研究では、生活習慣病に関連し、さらに糖の摂取が続く限り必ず蓄積され続けるTAGEの分解機構について解析を行った。これらの解明により、TAGEが引き起こしうる疾患の予防や改善にむけた活用が期待される。
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