| 研究課題/領域番号 |
21K11596
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大分大学 |
|---|
研究代表者 |
後藤 孔郎 大分大学, 医学部, 講師 (10457624)
|
|---|
| 研究分担者 |
正木 孝幸 大分大学, 医学部, 准教授 (00423715)
柴田 洋孝 大分大学, 医学部, 教授 (20245484)
加隈 哲也 大分大学, 医学部, 教授 (80343359)
岡本 光弘 大分大学, 医学部, 助教 (80774546)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 肥満 / ACE2 / SARS-CoV-2 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）のヒト感染（COVID-19）には、アンジオテンシン変換酵素（ACE）2が不可欠な受容体であることが明らかになっている。COVID-19により重症化する要因として肥満があげられ、今後も肥満人口が増加することが予想される。本研究では、ACE2の投与が肥満を伴うCOVID-19の重症化を軽減させることを明らかにしたい。
|
| 研究実績の概要 |
雄野性マウスに通常餌（脂肪成分20％）または高脂肪餌（脂肪成分60％）を摂取させ、通常餌群と高脂肪餌群に分ける。また各群をACE2慢性投与群（通常食および高脂肪食rhACE2を2週間腹腔内投与)、とコントロール群に分ける。したがって、通常食＋コントロール群、通常食＋ACE2慢性投与群、高脂肪食＋コントロール群、高脂肪食＋ACE2慢性投与群の４群を作成した。
1) 肺、小腸および心臓におけるACE2発現を評価する。末梢血のACE2濃度を評価する。また、ectodomain sheddaseとして働くADAM17の組織内発現を検討する。
2) ACE2自体には抗炎症性作用があるため、小腸内、肺および心臓おける炎症性サイトカインであるTNF-alpha発現を測定する。また、炎症性マクロファージの浸潤度について、CD11をマーカーとして免疫組織学的に検討した。
高脂肪食により肺、小腸、心臓でACE2の発現および血中のACE2濃度が増加した。ACE2の慢性投与によって上記の変化はみられなかった。また、高脂肪食によって肺内でのADAM17発現が増加した。この変化もACE2慢性投与により影響はみられなかった。また、高脂肪食によって肺およに小腸内のTNF-alpha発現およびCD11発現が増加したが、ACE2の慢性投与による影響はみられなかった。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験を行う上でのモデル動物の作製が順調にでき、また肺、小腸などの臓器内でのACE2発現やTNF-alpha発現およびCD11マーカー発現も測定することが出来た。また、組織内ACE2を切断させるADAM17の臓器内発現も評価でき、血中ACE2濃度の変化にも矛盾しない結果が得られた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後、上記４群に対して、SARS-CoV-2のリコンビナントSタンパク（Rp)を皮下投与後に臓器を採取する。
1) 小腸、肺および心臓におけるRpの分布について、使用するRpに特異的な抗体を用いて免疫組織学的に評価する。
2) 各臓器におけるRpの含有量を定量する。
|
