| 研究課題/領域番号 |
21K11668
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
山縣 憲司 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00420084)
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| 研究分担者 |
鈴木 英雄 筑波大学, プレシジョン・メディスン開発研究センター, 客員教授 (00400672)
内田 文彦 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70736008)
岡田 浩介 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80757526)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 客員教授 (90241827)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | NASH / 歯周病菌 / Oral-Gut-Liver axis / Nrf2 / 遺伝子改変マウス / RNP / 歯周病 / 肝癌 / 抗酸化nano-medicine |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本邦では肝癌死亡者が年間約3万人に上る.近年では特に高齢者の肝癌死,また,肥満,糖尿病を随伴するNASH肝癌死の比率が増加している. NASH発症と肝発癌には腸肝相関 (Gut-Liver Axis) が存在する LPSの由来は腸内細菌由来と考えられてきたが, 最近では, 歯周病菌由来のLPSとNASHとの関連性が報告されている.抗酸化nano-medicine (RNPO)消化管内で崩壊せず腸管に高濃度に集積し, 腸管内でLPS と会合して悪玉活性酸素種の選択的消去に役割を演じる.RNPOが 歯周病菌が引き起こすNASHと肝発癌に対して, その抑止効果を発揮することが可能であるかを検証する
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| 研究成果の概要 |
歯周病原細菌由来のリポ多糖(LPS)はNASHを発症させる．Nrf2はLPSの貪食機能に関連する．Kupffer細胞のみにNrf2を発現するNrf2遺伝子レスキューマウス(Nrf2-mRes)を作製した．Nrf2-mResでは，高脂肪食摂餌(HFD)とLPS投与によるNASH肝病変(肝炎症・線維化)の発症が抑止された．Kupffer細胞Nrf2は重要なNASH防御因子と考えられた．現在，Kupffer細胞の貪食機能が減衰した全身Nrf2遺伝子欠損マウスにHFDとLPS投与をおこない，抗酸化レドックス粒子(RNPO)がNASHの発症進展に対する抑止効果を発揮するかを検証中である．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高齢者における歯周病の有病率は高率であり，そのLPSの血中濃度は年齢の高齢化ともに増加する．NASHと肝発癌を誘導する歯周病細菌の役割において, LPSがそれらのプロモーションをきたすことが推測されている．本研究では，Kupffer細胞のみにNrf2を発現するNrf2遺伝子レスキューマウス(Nrf2-mRes)を作製した．Nrf2-mResでは，高脂肪食摂餌(HFD)とLPS投与によるNASH肝病変(肝炎症・線維化)の発症が抑止されることを解明した．Kupffer細胞Nrf2は重要なNASH防御因子と考えられた．本研究成果はNASH-肝癌予防に向けた新しい学術的成果として捉えることが出来る.
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