| 研究課題/領域番号 |
21K11678
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
八木 美佳子 九州大学, 医学研究院, 助教 (70536135)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ミトコンドリア / リソソーム / 老化 / NAD / NMN / Hif1α / NAD+ / HIF1α / NAD合成 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は疾患治療・予防治療戦略としてNAD+前駆体であるNMNの効果について検証し、リソソーム機能改善による抗老化作用に対する新規有効性を見出すことが主目的である。NMN添加がリソソーム機能を高め、オートファジー分解促進、ミトコンドリア機能改善、最終的に寿命延長につながるという新規メカニズムを提唱し、病態モデルマウスを用いて科学的に証明していく。さらに、生体内NAD+量を増加させる新たな因子を同定することで、様々な疾患治療に貢献できると考えている。
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| 研究成果の概要 |
ミトコンドリア機能低下が原因で発症する拡張型心筋症モデルマウスでは、老化と共に減少することが知られているNAD+量が著しく減少していることが分かった。そこでNAD+前駆体であるNMNをモデルマウスに投与すると心筋症の病状が改善し、寿命延長効果がみられた。その分子機序を解析すると、ミトコンドリア機能障害から生じるリソソーム機能障害の回復であった。我々の研究成果によりリソソーム近傍には解糖系酵素が局在しNAD+をATPへ変換しリソソーム機能を維持することを発見した。老化と共に減少したNAD+をNMNにより補えばリソソーム機能が改善することを証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ミトコンドリア病は遺伝子変異によるものが多くその治療は困難であり、根本的な治療方法がないのが現状である。そこでミトコンドリア機能障害から生じる2次的機能障害を改善できれば、間接的ではあるがミトコンドリア病改善が見込めると考えこの研究を始めた。老化と共に減少することが知られているNAD+はミトコンドリア機能障害においても著しく減少する。さらにNAD+の前駆体であるNMNはサプリメントとしても売られており摂取しやすい状況である。我々の研究成果によりミトコンドリア機能障害からリソソーム機能障害になり、その障害がNMNにより改善できることが分かり、NMNは予防治療としても有効であると考えられる。
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