酸化ストレスに基づくがん罹患リスクスコアの開発とその妥当性の検討

• 研究課題/領域番号: 21K11679
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 原 めぐみ 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90336115)
• 研究分担者: 松本 明子 佐賀大学, 医学部, 准教授 (10330979) ; 南里 妃名子 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 国立健康・栄養研究所 身体活動研究部, 室長 (20612435)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 遺伝子損傷 / 酸化ストレス / 身体活動 / がん / がん罹患 / 一次予防

研究開始時の研究の概要

酸化ストレス関連バイオマーカーが、がん罹患と関連するかについて明らかにするとともに、それらのバイオマーカーを反映しうる生活習慣（食事や喫煙、身体活動など）に基づく「がん罹患リスクスコア」を開発し、がんの一次予防へ活用することを目指し、以下の検討を行う。
① 約12,000人の住民コ-ホートにおいて、血清中の酸化ストレスと抗酸化能、尿中の遺伝子損傷マーカーとがん罹患の関連を明らかにし、がん罹患予測マーカーを検討する。
② がん罹患予測マーカーを反映する生活習慣に基づく「がん罹患リスクスコア」を開発する。
③ 上記と別の約10万人規模のコ-ホートで、がん罹患リスクスコアのがん罹患予測能を評価する。

研究実績の概要

本研究では、酸化ストレス関連バイオマーカーが、がん罹患と関連するかについて、1万人規模の地域住民コ-ホートの10年間追跡で把握したがん罹患データを用いて明らかにするとともに、がん罹患予測スコアを開発し、その妥当性について10万人規模のコ-ホート研究で評価することを目的としている。
昨年度、新型コロナワクチン関連の研究のために測定方法の確立が間に合わなかった分を取り戻すために、本年度は測定系の確立に注力した。活性酸素やフリーラジカルによって過酸化された脂質、たんぱく質、アミノ酸、核酸などの酸性変性物質の総称であるヒドロペルオキシドの血液中の濃度（ｄ-ROMｓ）を呈色反応で計測する測定系と、血液中に存在する抗酸化物質が酸化鉄イオンを2価鉄イオンに還元する能力を生体内の総還元力（抗酸化能力、BAP）として呈色反応で計測する測定方法の確立を完了し、実検体の測定に取り掛かる予定であった。しかし、ピペッティングロボット Andrewを使用することで、さらに少量の検体を使用し、一度に測定できる検体数を増やすことが分かり、それを使用することで、短期間で測定完了できる可能性が出てきた。そこで、本年度は、Andrewを使用する測定系の完成のために改良を継続した結果、実検体の測定は次年度に実施することとなった。
がん罹患に関しては、すでに１０年間の罹患情報は把握済みであり、本年度は2021年までの死因別死亡情報の確定まで行った。
測定系の完成が順調にいけば、次年度中には測定を終了し、本研究の主目的である、がん罹患リスクとの関連を検討できる予定である。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

前年度、新型コロナウイルス感染症関連の研究を最優先としたため、測定系の確立が完了していなかった。本年度はｄ-ROMｓとBAPのAndrewを使用する測定系はほぼ確立したが、実検体の測定が未完了のため、これらを用いた検討はできなかった。そこで、調査票をもとに酸化ストレススコアを作成し、酸化ストレスによる遺伝子損傷マーカである尿中8ＯＨｄＧとの関連について、男女別に検討し有意な相関がみられることを確認した。

今後の研究の推進方策

今年度はｄ-ROMｓおよびＢＡＰの測定をすすめ、酸化ストレススコアの妥当性評価や、がん罹患に関する追跡データの整備を行い、その後、追跡研究の手法（カプランマイヤー法、比例ハザードモデルなど）によりｄ-ROMｓおよびＢＡＰとがん死亡や罹患との関連の検討を進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A Nationwide Epidemiological Survey of Adolescent Patients With Diverse Symptoms Similar to Those Following Human Papillomavirus Vaccination: Background Prevalence and Incidence for Considering Vaccine Safety in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Wakaba、Hara Megumi、Kitamura Yuri、Shibata Masahiko、Ugawa Yoshikazu、Hirata Koichi、Oka Akira、Miyamoto Shinya、Kusunoki Susumu、Kuwabara Satoshi、Hashimoto Shuji、Sobue Tomotaka
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 32 号: 1 ページ: 34-43
  • DOI: 10.2188/jea.JE20210277
  • NAID: 130008139676
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2022-01-05
• [雑誌論文] Sex- and age-specific all-cause mortality in insomnia with hypnotics: Findings from Japan multi-institutional Collaborative Cohort Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Sogawa R, Shimanoe C, Tanaka K, Hara M, Nishida Y, Furukawa T, et al.,
  • 雑誌名: Sleep Medicine 巻: 100 ページ: 410-418
  • DOI: 10.1016/j.sleep.2022.09.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Irregular sleep and all-cause mortality: A large prospective cohort study (2022)
  • 著者名/発表者名: Omichi C., Koyama T., Kadotani H., Ozaki E., Tomida S., Yoshida T., Otonari J., Ikezaki H., Hara M., et al.
  • 雑誌名: Sleep Health 巻: 8 号: 6 ページ: 678-683
  • DOI: 10.1016/j.sleh.2022.08.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of perceived stress and coping strategies with the renal function in middle-aged and older Japanese men and women. (2022)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Hara M, Shimanoe C, Nishida Y, Furukawa T, Iwasaka C, Tanaka K, Otonari J, Ikezaki H, Kubo Y, Kato Y, Tamura T, Hishida A, Matsuo K, Ito H, Nakamura Y, Kusakabe M, Nishimoto D, Shibuya K, Suzuki S, Watanabe M, Ozaki E, Matsui D, Kuriki K, Takashima N, Kadota A, Arisawa K, Katsuura-Kamano S, Takeuchi K, Wakai K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 12 号: 1 ページ: 291-291
  • DOI: 10.1038/s41598-021-04324-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenome-Wide Association Study Identified VTI1A DNA Methylation Associated With Accelerometer-Assessed Physical Activity (2022)
  • 著者名/発表者名: NISHIDA YUICHIRO、HARA MEGUMI、OHMOMO HIDEKI、ONO KANAKO、SHIMIZU ATSUSHI、HORITA MIKAKO、SHIMANOE CHISATO、TAGUCHI NAOTO、HIGAKI YASUKI、TANAKA KEITARO
  • 雑誌名: Medicine & Science in Sports & Exercise 巻: 54 号: 11 ページ: 1879-1888
  • DOI: 10.1249/mss.0000000000002970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of human papillomavirus vaccine against cervical precancer in Japan: Multivariate analyses adjusted for sexual activity (2022)
  • 著者名/発表者名: Kudo Risa、Sekine Masayuki、Yamaguchi Manako、Hara Megumi、Hanley Sharon J. B.、Kurosawa Megumi、Adachi Sosuke、Ueda Yutaka、Miyagi Etsuko、Ikeda Sayaka、Yagi Asami、Enomoto Takayuki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 9 ページ: 3211-3220
  • DOI: 10.1111/cas.15471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations of Genome-Wide Polygenic Risk Score and Risk Factors With Hypertension in a Japanese Population (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujii R., Hishida A., Nakatochi M., Tsuboi Y., Suzuki K., Kondo T., Ikezaki H., Hara M., et. al.
  • 雑誌名: Circulation: Genomic and Precision Medicine 巻: 15 号: 4
  • DOI: 10.1161/circgen.121.003612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Problems with catch-up HPV vaccination after resumption of proactive recommendations (2022)
  • 著者名/発表者名: Sekine Masayuki、Yamaguchi Manako、Kudo Risa、Hanley Sharon J B、Ueda Yutaka、Kurosawa Megumi、Adachi Sosuke、Miyagi Etsuko、Hara Megumi、Enomoto Takayuki
  • 雑誌名: The Lancet Oncology 巻: 23 号: 8 ページ: 972-973
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(22)00259-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of metabolic syndrome and metabolically unhealthy obesity with cancer mortality: The Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort (J-MICC) study (2022)
  • 著者名/発表者名: Van Nguyen T., Arisawa K., Katsuura-Kamano S., Ishizu M., Nagayoshi M., Okada R., Hishida A., Tamura T., Hara M. et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 号: 7 ページ: e0269550-e0269550
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0269550
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Variant Allele of ALDH2, rs671, Associates with Attenuated Post-Vaccination Response in Anti-SARS-CoV-2 Spike Protein IgG: A Prospective Study in the Japanese General Population (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Akiko、Hara Megumi、Ashenagar Mohammad Said、Tokiya Mikiko、Sawada Takeshi、Iwasaka Chiharu、Furukawa Takuma、Kitagawa Kyoko、Miyake Yasunobu、Hirota Yoshio
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 10 号: 7 ページ: 1035-1035
  • DOI: 10.3390/vaccines10071035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acceptance of Booster COVID-19 Vaccine and Its Association with Components of Vaccination Readiness in the General Population: A Cross-Sectional Survey for Starting Booster Dose in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Tokiya Mikiko、Hara Megumi、Matsumoto Akiko、Ashenagar Mohammad Said、Nakano Takashi、Hirota Yoshio
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 10 号: 7 ページ: 1102-1102
  • DOI: 10.3390/vaccines10071102
• [雑誌論文] Real-World Effectiveness of the mRNA COVID-19 Vaccines in Japan: A Case?Control Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Hara Megumi、Furue Takeki、Fukuoka Mami、Iwanaga Kentaro、Matsuishi Eijo、Miike Toru、Sakamoto Yuichiro、Mukai Naoko、Kinugasa Yuki、Shigyo Mutsumi、Sonoda Noriko、Tanaka Masato、Arase Yasuko、Tanaka Yosuke、Nakashima Hitoshi、Irie Shin、Hirota Yoshio
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 10 号: 5 ページ: 779-779
  • DOI: 10.3390/vaccines10050779
• [雑誌論文] Comparison of CLEIA and ELISA for SARS-CoV-2 Virus Antibodies after First and Second Dose Vaccinations with the BNT162b2 mRNA Vaccine (2022)
  • 著者名/発表者名: Ashenagar Mohammad Said、Matsumoto Akiko、Sakai Hironori、Tokiya Mikiko、Hara Megumi、Hirota Yoshio
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 10 号: 4 ページ: 487-487
  • DOI: 10.3390/vaccines10040487
• [雑誌論文] Long-term effectiveness of HPV vaccination against HPV infection in young Japanese women: Real-world data (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Sekine M *, Yamaguchi M, Kudo R, Hanley SJB, Hara M, Adachi S, Ueda Y, Miyagi E, Ikeda S, Yagi A, Enomoto T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 113(4) 号: 4 ページ: 1435-1440
  • DOI: 10.1111/cas.15282
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of reproductive history with hypertension and obesity according to menopausal status : the J-MICC Study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohashi M, Miura K, Takashima N, Kadota A, Saito Y, Tsuji S, Murakami T, ... Kuriki K, et al.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 45 号: 4 ページ: 708-714
  • DOI: 10.1038/s41440-021-00820-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Vaccine Confidence and Hesitancy in Three Phases of COVID-19 Vaccine Approval and Introduction in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Tokiya Mikiko、Hara Megumi、Matsumoto Akiko、Ashenagar Mohammad Said、Nakano Takashi、Hirota Yoshio
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 10 号: 3 ページ: 423-423
  • DOI: 10.3390/vaccines10030423
• [雑誌論文] Long-Term Effects of Human Papillomavirus Vaccination in Clinical Trials and Real-World Data: A Systematic Review (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Sekine M *, Yamaguchi M, Kudo R, Hanley SJB, Hara M, Adachi S, Ueda Y, Miyagi E, Ikeda S, Yagi A, Enomoto T.
  • 雑誌名: Vaccines 巻: Feb 8;10(2) 号: 2 ページ: 256-256
  • DOI: 10.3390/vaccines10020256
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of the interaction between physical activity and estimated macronutrient intake on HbA1c: population-based cross-sectional and longitudinal studies. (2022)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Nishida Y, Hara M, et al.
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Res Care. 巻: 10 号: 1 ページ: e002479-e002479
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2021-002479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between habitual coffee consumption and skeletal muscle mass in middle‐aged and older Japanese people (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwasaka Chiharu、Yamada Yosuke、Nishida Yuichiro、Hara Megumi、Yasukata Jun、Miyoshi Nobuyuki、Shimanoe Chisato、Nanri Hinako、Furukawa Takuma、Koga Kayoko、Horita Mikako、Higaki Yasuki、Tanaka Keitaro
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 10 ページ: 950-958
  • DOI: 10.1111/ggi.14264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 習慣的な緑茶・コーヒー摂取と血清フェリチン値の関連：J-MICC Study SAGA (2023)
  • 著者名/発表者名: 南里妃名子、岩坂知治、原めぐみ、西田裕一郎、島ノ江千里、田中恵太郎
  • 学会等名: 第24回日本健康支援学会年次学術大会
• [学会発表] 酸化バランススコアと高感度CRPとの関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 南里妃名子, 原めぐみ, 西田裕一郎, 島ノ江千里, 田中恵太郎
  • 学会等名: 第31回日本疫学会学術総会
• [備考]
  • URL: https://prevent.med.saga-u.ac.jp/
• [備考] 佐賀大学医学部社会医学講座予防医学分野
  • URL: https://prevent.med.saga-u.ac.jp/