| 研究課題/領域番号 |
21K11683
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 聖徳大学 |
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研究代表者 |
石川 朋子 聖徳大学, 人間栄養学部, 教授 (70212850)
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| 研究分担者 |
藤原 葉子 お茶の水女子大学, 名誉教授 (50293105)
日下部 守昭 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任教授 (60153277)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 肝線維化 / ビタミンE / 間質 / 細胞・組織 / ビタミン / NASH / 類洞内皮細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
非アルコール性脂肪肝炎(NASH) は、近い将来、肝癌の主因になると予測される生活習慣病で、有効な予防・治療法の開発は喫緊の課題である。ビタミンE投与は、弱いながらも線維化を抑制する効果が示されているものの、NASH治療においては、治療効果への期待と副作用への懸念のバランスから、未だ絶対的選択肢とはなっていないのが現状である。本研究は、食餌誘導性NASHモデルを用いて、ビタミンE同族体の肝線維化抑制作用を増強する間質環境を明らかにすることを目的としている。ビタミンE同族体の肝線維化抑制作用の好適環境が明らかになれば、新たな予防法や治療製剤の開発、治療戦略に寄与することが期待される。
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| 研究成果の概要 |
ビタミンE投与は、非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) 唯一の薬剤療法であるが、ヒト臨床研究における効果は一様ではない。その一因として、ビタミンE同族体の効果は、病期によって異なる間質環境の影響を受けることが予測される。今回、組織損傷時の間質環境を規定する細胞外マトリックスであるテネイシンC(TNC)を中心に、ビタミンE同族体の治療効果との関連を検証した。NASHモデル動物において、ビタミンE同族体、特にトコトリエノール(T3)は、発症初期および治癒過程において肝線維化関連遺伝子発現を有意に低下させた。また治癒過程におけるT3の効果は、TNC発現および局在の影響を受けることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NASHは重篤化すると肝硬変や肝癌へと進展する生活習慣関連疾患で、近い将来、肝癌の主因になると考えられている。NASHに特化した治療薬は開発途上であり、ビタミンE投与は、今もなお唯一の薬剤療法である。しかしビタミンE投与は治療効果への期待と長期投与に伴う副作用への懸念のバランスから、絶対的選択肢にはなっていない。本研究成果は、ビタミンE、特にT3は、NASH発症初期および初期病態からの緩徐な回復期において線維化抑制効果を発揮すること、間質環境によってその効果が失われることを示している。ビタミンEの短期投与に適した病期の判断や、同族体を含めた新規配合治療製剤開発の一助となることが期待される。
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