| 研究課題/領域番号 |
21K11740
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
田中 裕滋 近畿大学, 大学病院, 講師 (00465650)
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| 研究分担者 |
上硲 俊法 近畿大学, 大学病院, 教授 (20233934)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | TICE / 植物ステロール / 総胆管結紮 / 胆汁鬱滞 / 毒性 / 小腸 / コレステロールトランスポーター / エゼチミブ / 解毒機構 / ABCG5/G8 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
植物ステロールには高脂血症改善作用があるが、過剰な状態では動脈硬化や胆汁鬱滞性肝障害などの生体への毒性があることが知られている。小腸はコレステロールや植物ステロールの吸収だけでなく排泄も担う臓器である。本研究は植物ステロールの生体への効能と毒性に対して小腸コレステロール排泄機構(TICE)に着目して、総胆管結紮モデルを用いることで胆管から小腸へのステロール排泄経路を遮断し、小腸におけるステロールの吸収や排泄の機構を明らかにする。食品成分である植物ステロールに対するTICEに関連する分子機構や解毒機構としての役割を解明することで小腸を標的とした高脂血症の治療応用を目標とする。
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| 研究成果の概要 |
過剰な植物ステロールは、生体に動脈硬化性変化や胆汁鬱滞性肝障害などの毒性を引き起こす。血清コレステロールは、胆汁排泄経路以外にTICE(transintestinal cholesterol efflux)により腸管へ直接排泄される。本研究では、植物ステロール含有量の多い植物性油脂や植物ステロールを摂取したラットにおいて胆汁排泄が総胆管結紮により遮断されると、体内に高濃度に蓄積する植物ステロールの毒性から生体を防御するために腸管へ解毒排泄する経路としてTICEが適応して増強したと考えられた。また、小腸のLDLレセプターとAbcg5/g8は、TICEの中心分子の役割を担っている可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高濃度の植物ステロールは生体に毒性を引き起こすため、肝臓には植物ステロールを胆汁中に排泄する解毒機構が存在する。一方、小腸には血清中のコレステロールを直接腸管腔へ排泄する機構としてTICEの存在が知られている。これまで生体内に蓄積する植物ステロールの毒性に対するTICEの役割は解明されていない。本研究では、植物ステロールを摂取したラットに総胆管結紮を施行することで胆汁排泄経路を遮断したところ、小腸のLDLレセプターとAbcg5/g8の増加およびTICEの亢進が確認された。これらの結果から、肝臓だけでなく小腸も過剰な植物ステロールの毒性に対して解毒排泄臓器として機能する可能性が示唆された。
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