| 研究課題/領域番号 |
21K12238
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分63020:放射線影響関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
金尾 梨絵 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30542287)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | DNA損傷トレランス / DNA損傷 / DNA複製 / ユビキチン / イルジンS / 損傷乗り越えDNA合成 / ユビキチン化 / PCNA / DNA修復 / 損傷乗り越え複製 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞が増殖するためには細胞分裂に先立ち、ゲノムDNAをコピーするDNA複製が必要であるが、放射線、紫外線、化学物質などにより生じたDNA上の損傷はDNA複製の妨げとなる。細胞にはDNA損傷が生じても複製を継続するためのDNA損傷トレランスと呼ばれるメカニズムが備わっているが、ヒト細胞において、その全容はまだ明らかになっていない。本研究はヒト細胞のDNA損傷トレランスのメカニズムを明らかにしようとするものである。
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| 研究成果の概要 |
本研究ではDNA損傷剤として天然セスキテルペン化合物のイルジンSを用いてヒト細胞のDNA損傷トレランスについて解析を行った。イルジンS損傷に対してユビキチンE3リガーゼのRFWD3がPCNAのユビキチン化依存的にDNA損傷トレランスに寄与していることを明らかにした。また、RFWD3のE3リガーゼ活性及びRPAとの相互作用がDNA損傷トレランスに重要であった。さらにRFWD3が紫外線損傷に対してもDNA損傷トレランスで重要な役割を果たすことを明らかにした。イルジンS損傷、紫外線損傷の両方に対してRFWD3はTLSポリメラーゼとは独立して働くことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DNA損傷トレランスはDNA複製の阻害を解消することで複製の破綻を防ぎ、ゲノム安定性に寄与している。しかし、がん化した細胞では複製を進行させ、増殖に貢献する側面がある。また、抗がん剤の耐性への寄与も知られている。DNA損傷トレランスのメカニズムを明らかにすることは、ゲノム不安定化と細胞のがん化の関係やがん細胞の増殖の理解に貢献し、新たな抗がん剤開発につながることが期待される。本研究の成果により、ヒト細胞のDNA損傷トレランスのこれまで明らかになっていない経路について新たな知見が得られたことで、DNA損傷応答研究の進展に貢献した。また、がん研究の発展にもつながるものである。
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