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ホスト血管への早期結合を可能とする積層化腹膜シートの構築・選定と癒着防止への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K12658
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関大阪工業大学

研究代表者

崎山 亮一  大阪工業大学, 工学部, 准教授 (30408471)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード癒着防止 / 積層化細胞シート / 血管網誘導組織 / 疑似腹膜 / 腹膜透析液評価 / 癒着防止膜 / 疑似腹膜組織 / 管腔構造 / 細胞間接着の向上 / 3次元培養 / ホスト血管結合 / オルガノイド
研究開始時の研究の概要

本研究課題では、より生体に近い血管網付腹膜組織の構築と選定、早期にホスト血管と移植組織が結合することで術後の癒着を防止する技術を構築する。具体的には、組織工学(積層化細胞シート工学)と数値解析、生理学に基づく(1) 腹膜組織in vitro simulator(腹膜シート)の構築、(2)マウス腹膜癒着モデルの癒着防止評価(90%の癒着防止効果)、(3) 腹膜シートの癒着防止機序の解明(24時間以内にホスト血管と結合)、の精査を実践する。本研究課題は、細胞シート技術と数値解析の独創的研究であり、医療費削減と患者QOL向上の効果が期待でき、外科的手術の現場で極めて高い波及効果と社会的意義を有する。

研究成果の概要

本研究課題では、24時間以内にホスト血管と結合できる癒着防止膜を開発し、癒着防止を立証することを目的としている。血管網付3次元腹膜組織(3層疑似腹膜組織)は、温度感受性培養皿を用いてヒト中皮細胞株、ヒト線維芽細胞株、ヒト血管内皮細胞(HUVEC)の細胞シートを積層化することで作成し、膜間抵抗、溶質透過試験、遺伝子発現で選定できた。ヌードマウスの癒着モデルを開発し、3層疑似腹膜組織を移植した結果、移植10分で生着した。7日目後には60%の生存率であり、3例中1例で癒着スコア5(重度)からスコア3(軽度)の改善が見られた。本研究により、腹膜に近い組織は癒着防止効果があることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、積層化細胞シート技術を用いた独創的研究であり、癒着防止効果が33%であった。これは従来の人工的な癒着防止膜と同程度の成果であったが、今後、癒着防止効果を高めることで医療費の削減と患者のQOL向上の効果が期待できる。血管網を有する積層化技術は、「作製組織の不安定化」と「積層化の厚みと移植後の虚血による酸素・栄養供給不足とそれによる組織の機能低下」の問題を回避する独創的研究であり、その選定方法は治療効果に直結しており、次世代の再生医療移植デバイス構築の研究分野を創造できる。本研究課題の成果は開腹手術に直結したものであり、外科的手術の現場で極めて高い波及効果と社会的意義を有する。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [学会発表] In vitro腹膜モデルを用いた中性腹膜透析液評価2023

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一、河上遥奈
    • 学会等名
      第29回日本腹膜透析医学会 学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細胞シート積層化技術を用いた腹膜組織の作製と医療分野への応用2023

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一、河上遥奈
    • 学会等名
      化学工学会第54回秋季大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Evaluation of Neutral Peritoneal Dialysate Using An In Vitro Cell Sheets Peritoneal Model2023

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Sakiyama, Haruna Kawakami
    • 学会等名
      The 44th Annual Dialysis Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞シート工学を用いた腹膜組織の構築と腹膜透析液評価2023

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一、河上遥奈
    • 学会等名
      日本医工学治療学会第39回学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] In vitro腹膜組織を用いた腹膜透析液評価の基礎検討2023

    • 著者名/発表者名
      髙津大成、河上遥奈、﨑山亮一
    • 学会等名
      第61回日本人工臓器学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細胞シート工学を用いた腹膜傷害の改善2022

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一
    • 学会等名
      第28回日本腹膜透析医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞シート工学を用いた腹膜傷害治癒組織の開発2022

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一
    • 学会等名
      第60回日本人工臓器学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞シート工学による治療への展開2022

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一、河上遥奈
    • 学会等名
      化学工学会第53回秋季大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 3層腹膜モデルを用いた腹膜透析液の評価2022

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一、河上遥奈
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎不全領域での細胞シート工学の展開2021

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一
    • 学会等名
      第 2回細胞シート工学イノベョンフォラム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腹膜傷害改善への 細胞シート工学からのアプローチ2021

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一
    • 学会等名
      化学工学会第52回秋季大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] In vitro腹膜モデルの作製と腹膜透析液による傷害評価および構造観察の試み2021

    • 著者名/発表者名
      﨑山亮一、河上遥奈
    • 学会等名
      化学工学会第52回秋季大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 生体吸収性外科材料の 使い方と新しい材料の有用性2024

    • 著者名/発表者名
      分担執筆 崎山 亮一(第7章第2節)
    • 総ページ数
      482
    • 出版者
      技術情報協会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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