| 研究課題/領域番号 |
21K12681
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分90120:生体材料学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
高島 伸一郎 金沢大学, 医学系, 助教 (60547165)
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| 研究分担者 |
薄井 荘一郎 金沢大学, 附属病院, 講師 (50507043)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 皮下脂肪間質細胞 / 心筋分化 / 再生治療 / 皮下脂肪組織間質細胞 / 拍動心筋文化 / 拍動心筋分化 / 拍動心筋細胞 / 慢性心不全 / 細胞治療 / 遺伝子導入 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者はマウスの皮下脂肪間質細胞（SVF）を自律拍動心筋細胞（BeatingSVF）に再現性をもって分化させる方法を確立し、Beating SVFの網羅的遺伝子発現解析から転写因子Mef2cがSVFの心筋分化を制御することを見出した。本研究では、ラット慢性虚血性心不全モデルを用いて、心筋分化誘導遺伝子Mef2c導入SVFの心筋内投与の心機能改善効果を明らかにする。さらに臨床サンプルを用いた研究において、ヒトSVFを拍動心筋細胞に分化誘導させる方法を確立する。本研究によりMef2c遺伝子導入SVFの慢性心不全に対する治療効果とヒトへの応用実現可能性を証明し、新規心筋再生治療開発へと発展させる。
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| 研究成果の概要 |
待機外科手術患者を対象に、手術時に生じた余剰皮下脂肪を採取。コラゲナーゼ処理ならびに遠心分離によりヒトSVFを得た。培養ディッシュにSVFを播種後、第7日目にレンチウイルスベクターを用いて、“心筋誘導遺伝子”MEF2Cを導入し28日後に解析を行った。ヒトSVFへのMEF2c単独の導入は、拍動心筋細胞への分化誘導効果を認めなかった。マウスとヒトのSVFの違いとして、１）ドナーの皮下脂肪の質の違い、２）種の違いによるkey遺伝子の違いが考えられた。
ラット慢性虚血性心不全モデルにおける“心筋分化誘導遺伝子導入”SVF投与の心機能改善効果を明らかにする計画は現在も継続中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
申請者は、マウスのSVFを自律拍動心筋細胞(Beating SVF)に再現性をもって分化させる実験系の確立に成功し、Mef2cが心筋分化を制御することを明らかにした。本研究は、安全で汎用性が高い生体材料（SVF）に、遺伝子導入を行うことにより新しい治療的付加価値が与えられることを示すことで、慢性重症心不全をターゲットとした新規心筋再生治療開発へ繋がる研究と位置づけられる。
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