| 研究課題/領域番号 |
21K14821
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
窪田 篤人 北海道医療大学, 薬学部, 助教 (70879931)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 炎症性腸疾患 / 芳香族炭化水素受容体 / 成分栄養療法 / 制御性T細胞 / Treg |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我が国における炎症性腸疾患 (IBD) の患者数は年々増加しており、食の欧米化など環境変化の寄与が示唆されている。治療は免疫抑制剤などの薬物療法に加えて、消化が不要な成分栄養剤が汎用され、その臨床的な有効性が確認されている。しかし、多成分系である成分栄養剤の抗炎症作用機序は殆ど分かっていない。我々は成分栄養剤の炎症制御機構を明らかにすべく、投与後の腸内細菌叢の変化と腸内細菌叢産生物に焦点を当てた。炎症を抑制するTregを誘導する短鎖脂肪酸及びTrp代謝産物などに着目し、成分栄養中の有効成分と炎症制御機構について詳細に明らかにする。さらに有効成分を強化した改変成分栄養療法の有効性を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
我々は研究実施期間を通じて、炎症性腸疾患（IBD）の治療標的分子として芳香族炭化水素受容体（AhR）が深く関与している事を明らかにした（Kubota A. et al. Pharmacology. 2022）。まず、我々はIBD治療のキードラッグとして古くより汎用される5-アミノサリチル酸製剤（5-ASA）が AhR のリガンドとなり、制御性T細胞を誘導する事を見出している。従って、本研究では成分栄養療法（ED）に含まれる有効成分のうち、AhRに対してリガンドないしは影響を与える分子について探索した。その結果、EDに豊富に含まれるトリプトファン（Trp）が生体内で代謝され、AhRリガンドとなる事を見出した。特に、Trp代謝物のリガンド活性は単一の評価系で網羅的に解析された報告が乏しかったが、本研究によりそれぞれのリガンド活性が比較可能となった。さらに、これら AhR リガンドの血中濃度を測定し、リガンド活性を示す濃度になった投与量で制御性T細胞が誘導され、IBDモデル動物に対して抗炎症作用を示すことも明らかとなった（Kubota A. et al. IJMS. 2024）。なお、本研究に際し、大規模レセプトデータベースを用いた解析を併せて行ったところ本邦におけるED施行率はIBD全体の10％程度であることも始めて見出し、EDの更なる解析がIBD患者の治療発展に寄与する可能性が示された。
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