| 研究課題/領域番号 |
21K15040
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
呉 迪 名古屋大学, 糖鎖生命コア研究所, 助教 (10817547)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | CMP-Sia synthetase / apoptosis / medaka fish / Apoptosis / Sialylation / CSS / neurogenesis / medaka / Sia-glycoconjugates |
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| 研究開始時の研究の概要 |
CMP-sialic acid synthetase (CSS) is a key enzyme for the expression of Sia-Glycolconjugates on the cell surface. Our previous results suggest that CSS plays a critical role in neurogenesis, not only as a sialylation-involved enzyme but also as an apoptosis-related protein. To clarify how CSS regulates the neural cell apoptosis: (1) To identify protein X by the proximity labeling technique; (2) To characterize the interaction between protein X and CSS at the molecular level; (3) To clarify the significance of the protein X-CSS interaction at the animal level using medaka model.
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| 研究成果の概要 |
CMP-シアル酸合成酵素 (CSS) は、シアル酸代謝における鍵酵素である。私はCSS遺伝子のNドメイン上に点変異をもつ変異体メダカ (MuNと命名) が、心筋症と脳領域の異常なアポトーシスによって発生初期段階で致死となる一方で、シアル酸発現状態が変わらないことを見出した。この現象のメカニズムを解明するために、マウス神経芽腫細胞Neuro2AにおいてCSSと相互作用するタンパク質を探索した結果、Fragile X related protein (FXRP) など種々の興味深いタンパク質が同定された。とくにFXRPがMuNメダカにおけるアポトーシスの誘因に関与する可能性がみいだされた
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
MuN mutant medaka is a perfect model, since it showed abnormal apoptosis in neural system and cardiomyopathy. It is also the first time to target on the interacting proteins of CSS. This study is important to understand the pathophysiological mechanism of Sia metabolism-related diseases.
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