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ミクロ経済学と熱・統計力学を用いた代謝システムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K15048
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分43040:生物物理学関連
研究機関東京工業大学 (2023)
東京大学 (2021-2022)

研究代表者

畠山 哲央  東京工業大学, 地球生命研究所, 特任准教授 (50733036)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード代謝 / システム生物学 / ミクロ経済学 / 熱・統計力学 / 最適化 / 消費者行動 / 代謝システム / 熱力学 / 統計力学
研究開始時の研究の概要

システム生物学の発展により、代謝システムの振る舞いを予測することは、少なくとも微生物ではさほど難しいことではなくなった。しかし、代謝の理論は未発達で、実験結果の解釈や新規実験の予測は未だ難しい。ミクロ経済学や熱・統計力学で用いられる数理的手法を利用し代謝システムを解析することにより、分野横断的な新規の代謝の理論を構築し、既知の現象に対する新規の理解を与えるとともに、新規の現象を予測する。
特に、
1) 複雑な代謝ネットワークを縮約する新規手法の開発
2) 代謝における”非最適”な振る舞いの理解のための手法構築
3) 代謝戦略の切り替えの相転移描像による理解
の三点を中目標として、研究を進めていく。

研究実績の概要

生命科学や薬学、医学において、環境が変化したり、あるいは薬剤を投与したときの代謝システムの振る舞いを予測することは非常に重要である。従来の代謝のシステム生物学において、そのような代謝状態の変化を調べるためには、まず、微生物やヒトなど、対象となる生き物の代謝の詳細な情報を組み込んだモデルを構築し、その上で数理最適化の手法を利用し、環境変動や薬剤投与の前と後、それぞれの代謝状態を予測し、そしてそれぞれの代謝状態を比較する必要があった。しかし、現代の計測技術を持ってしてもなお完全に全ての反応を組み込んだ代謝モデルを作ることは不可能に近く、モデルを構成したとしてもその予想が外れることは少なくない。また、代謝状態があまり計測されていないような生き物や細胞では、そもそも代謝モデルの作成が困難である。
そこで、そのような代謝システムの理解が不完全であったり、完全に未知であったとしても適用できるような新規の理論をミクロ経済学の手法を利用して構築した。新規理論の結果は以下のようにシンプルである。環境変動や薬剤の応答に対して対象の代謝経路の応答と、炭素減などの栄養状態が変化した時の応答との間に線形関係が存在する。この理論を適用することで、全く未知の生き物や細胞であっても、栄養状態の応答を測定するだけで、その他の刺激に対する代謝応答が予測できる。新規理論においては、対象としている生き物や細胞の代謝システムが、進化において最適化されていることのみを仮定する。ここで重要なのは、どのような目的に向かって最適化しているかは問わず、また知る必要もないということである。この結果は、論文としてPhysical Review Letters誌に出版された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

今年度は本プロジェクトの集大成と言える論文が出版された。また、本論文出版後に、さまざまな新しい展開が見えてきている。

今後の研究の推進方策

今後は、我々の研究で得られた代謝の理論を用いて、細胞増殖速度や、生態系、さらに細胞における補酵素の使い分けなど、さまざまな発展の可能性を探っていく。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Linear Response Theory of Evolved Metabolic Systems2023

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Jumpei F.、Hatakeyama Tetsuhiro S.
    • 雑誌名

      Physical Review Letters

      巻: 131 号: 2 ページ: 028401-028401

    • DOI

      10.1103/physrevlett.131.028401

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microeconomics of Metabolism: The Warburg Effect as Giffen Behaviour2021

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Jumpei F.、Hatakeyama Tetsuhiro S.
    • 雑誌名

      Bulletin of Mathematical Biology

      巻: 83 号: 12 ページ: 120-120

    • DOI

      10.1007/s11538-021-00952-x

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Microeconomics of Metabolism: The Warburg effect as Giffen behavior2023

    • 著者名/発表者名
      Jumpei F. Yamagishi and Tetsuhiro S. Hatakeyama
    • 学会等名
      45th Indian Biophysical Society Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microeconomics of metabolism: The Warburg effect as Giffen behavior2022

    • 著者名/発表者名
      Jumpei F. Yamagishi and Tetsuhiro S. Hatakeyama
    • 学会等名
      Major ideas in quantitative microbial physiology: Past, Present and Future
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microeconomics of Metabolism: The Warburg effect as Giffen behavior2022

    • 著者名/発表者名
      山岸純平, 畠山哲央
    • 学会等名
      第60回日本生物物理学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] システム生物学入門2023

    • 著者名/発表者名
      畠山 哲央, 姫岡 優介
    • 総ページ数
      288
    • 出版者
      講談社
    • ISBN
      9784065334348
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [備考] 「代謝経済学」によるがん細胞の代謝戦略の解明

    • URL

      https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/press/z0109_00023.html

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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