| 研究課題/領域番号 |
21K15107
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分44020:発生生物学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
池田 宏輝 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70819911)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 卵母細胞 / 単一細胞トランスクリプトーム / 卵巣 / 顆粒層細胞 / 組織切片 / 固定組織 / 一細胞トランスクリプトーム / 卵子 / 空間的トランスクリプトーム解析 / 生殖細胞 / トランスクリプトーム / LCM / Single cell / PGC / 単一細胞 / リプログラミング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
始原生殖細胞は潜在的に多能性を有し、生体内での多能性制御のモデルとして最適である。始原生殖細胞の潜在的多能性の制御には、生殖巣に向かって移動しつつある個々の始原生殖細胞と周囲の微小環境との相互作用が重要と考えられ、その理解には、微小環境の組織学的情報にリンクした精密な遺伝子発現解析が必要である。本研究では、固定組織切片からの単一細胞遺伝子発現解析の効率や定量性を大幅に改善した手法を開発し、移動期の始原生殖細胞と、その周辺の微小環境構成細胞の遺伝子発現解析を行う。本研究によって、始原生殖細胞が周辺環境への適応しつつ、潜在的多能性と生殖細胞への分化能を維持する分子基盤を解明することが期待される。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、組織切片上の解析標的とする一細胞のトランスクリプトームを高精度に解析する手法を実現した。また、この手法を用いたマウス卵巣の解析により、卵母細胞の成熟に関連する新たな知見を得た。本知見は、不明な点の多い生体内の卵母細胞の品質管理機構に関連していることが示唆されるもので、更なる詳細な解析により生殖補助医療への応用へと繋げられる可能性がある。また、開発した手法は、卵巣のみならず、他の臓器、保存された病理サンプル等への応用が可能なものであり、特に組織的な病変を伴う疾患の病因に関して、新規知見を得るための基盤技術となると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、基盤技術である組織切片から解析標的とする一細胞レベルで高精度にトランスクリプトームを解析する手法を界面活性剤の組み合わせの検討により実現した。また、本手法を用いたマウス卵巣の解析により、卵母細胞及び、その周辺に存在する顆粒膜細胞の転写プロファイルを高精度に明らかにすることができ、通常の卵母細胞の成熟過程から逸脱した卵母細胞を同定し、さらにこれら卵母細胞に隣接する細胞では卵母細胞との相互作用が減弱していることを見出した。
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