研究課題/領域番号 |
21K15185
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分46010:神経科学一般関連
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研究機関 | 新潟大学 |
研究代表者 |
二宮 格 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (10881724)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
中途終了 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | ダイレクトリプログラミング / 脳梗塞 / マクロファージ / 低分子化合物 / PU.1 inhibitor |
研究開始時の研究の概要 |
脳梗塞急性期では、壊死した神経細胞やグリア細胞を処理するため、梗塞巣に単球由来マクロファージが集簇する。この集簇したマクロファージを神経細胞へ直接分化転換することができれば、理想的な神経再生医療となる。申請者はマクロファージから神経細胞への分化転換を効率的に誘導する低分子化合物の候補をすでに見出しており、これら化合物による化学的な生体内神経再生が可能かどうか脳梗塞モデル動物をもちいて検証を行う。
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研究実績の概要 |
Day0マクロファージ、Day7 CC5細胞、Day7 CC6細胞についてRNAマイクロアレイ解析(Clariom S、thermo fisher)を実施した。大脳皮質で4倍以上発現が増加している遺伝子群をCortex-enriched genes(CEGs)と定義し、Day0マクロファージで4倍以上発現が増加している遺伝子群をMacrophage enriched genes(MEGs)と定義した。この2つの遺伝子群について、Day 0マクロファージとDay 7CC6細胞との遺伝子発現の変化を検討した。全2814個のCEGsのうち、625個の遺伝子がDay 7 CC6細胞で発現上昇し、遺伝子オントロジー解析により、positive regulation of axonogenesis, protein localization to synapse, and postsynaptic intermediate filament cytoskeleton organizationに関連するbiological processesが有意に含まれており、神経の分化が誘導されていることが示唆された。2418個のMEGsのうち、1271個の遺伝子がDay7 CC6細胞でダウンレギュレートされ、遺伝子オントロジー解析により、interleukin-3-mediated signaling pathway, detection of fungus, and detection of bacterial lipopeptide were significantly enrichedに関するbiological processesが有意に含まれており、マクロファージの特性が抑制されたことが示唆された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
誘導性神経細胞の遺伝子発現パターンについて計画通りに解析できたため
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今後の研究の推進方策 |
計画通りに脳梗塞マウスへの投与実験をすすめる
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