| 研究課題/領域番号 |
21K15193
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分46010:神経科学一般関連
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| 研究機関 | 生理学研究所 |
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研究代表者 |
山本 真理子 生理学研究所, 基盤神経科学研究領域, 特任研究員 (70898824)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 大脳皮質 / 抑制性細胞 / 錐体細胞 / 発達 / 一次視覚野 / 興奮性細胞 / 神経結合 / 大脳皮質視覚野 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大脳皮質では生後発達に伴い神経回路が編成され、感覚情報の処理機能を獲得するが、そのメカニズムの理解は十分でない。本研究では大脳皮質の抑制性細胞の一種であるパルブアルブミン陽性のFast-spiking細胞と錐体細胞間の神経結合に着目し、その発達過程を電気生理学的解析により明らかにする。また両者間の結合を発達過程で操作し変化させた際、感覚情報処理機能にどのように影響するかを調べることで、これらの神経結合が発達過程で獲得する特徴や機能を見出すことを目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、大脳皮質一次視覚野におけるパルブアルブミン陽性のFast-spiking抑制性細胞（PV-FS細胞）と錐体細胞間のシナプス結合の発達過程を調べ、さらに発達過程のこれらのシナプス結合を操作することで発達により獲得されるシナプス結合の機能や特徴を見出すことを目的としている。令和５年度では下記の研究を行った。
これまでの研究で一次視覚野において錐体細胞を遺伝化学的に活性化させたマウスではPV-FS細胞－錐体細胞間結合における興奮・抑制バランスへの影響が見られた。この変化が視覚機能へ及ぼす影響を調べるため、in vivo 二光子カルシウムイメージングの実験系を構築し、結合変化を起こしたマウスにおいて視覚応答や活動相関の解析を行った。その結果、錐体細胞を遺伝化学的に活性化させたマウスでは錐体細胞及びPV-FS細胞の神経活動の増加が観察され、PV-FS細胞－錐体細胞間や錐体細胞間における神経活動の相関に変化が見られた。これらより、錐体細胞の神経活動のかく乱により視覚応答に応じた神経細胞間の正常な同期活動が阻害される結果、PV-FS細胞－錐体細胞間結合における興奮・抑制バランスが破綻する可能性が示唆された。
これまでの結果と合わせ、錐体細胞ーPV-FS細胞間結合における興奮・抑制バランスは発達過程において生じ、正常な神経活動の阻害および特定の細胞種におけるNMDA受容体の欠損によりそのバランスが破綻することが明らかとなった。また神経活動計測の結果より、錐体細胞ーPV-FS細胞間結合の興奮・抑制バランスの調節には、視覚応答に応じた神経細胞間の正常な同期活動が重要である可能性が考えられた。
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