| 研究課題/領域番号 |
21K15233
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人乙卯研究所 (2022)
昭和薬科大学 (2021) |
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研究代表者 |
田中 耕作三世 公益財団法人乙卯研究所, その他部局等, 研究員(移行) (10845639)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | オキシム / 極性転換 / パラジウム / 銅 / 炭素選択的カップリング反応 / 窒素選択的カップリング反応 / カップリング反応 / ハロゲン化アリール / パラジウム触媒 / C-H結合変換 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
オキシム、特にケトキシムは合成化学的及び創薬化学的にユビキタスな構造として見られ、興味深い研究対象として扱われている。本研究では、遷移金属触媒を用いることにより、オキシムが潜在的に有する反応性を最大限引き出す。これによりケトキシムの既存合成法が有する多くの問題点を解決し、有用なケトキシム化合物の迅速合成法を確立することを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
本研究は『オキシムの特性を基盤とした遷移金属触媒を用いた多様化への展開』に取り組み、オキシムが潜在的に有する極性転換によるオキシム炭素の求核的性質と遷移金属の反応性を用いて、オキシム炭素を選択的に変換する試みである。ケトキシムは合成化学的及び創薬化学的にユビキタスな構造として見られる有用性の高い官能基である。また、ケトキシムはケトンの等価体であり、ケトキシムの効率的な合成法の確立は、汎用性の高い官能基であるケトンの合成法にも通じることから、様々な面で意義深い。本年度は、Pd (0) を用いたハロゲン化アリールとのカップリング反応について取り組んだ。
Pd (0) を用いたハロゲン化アリールとのカップリング反応において、詳細な機構解析を行い反応機構を明らかにした。またこれに伴い不安定なβラクタム環を有する基質においても実施可能であることを示した。
昨年度見出したオキシムの窒素選択的なアリール化反応の収率改善に取り組み、反応の進行に蛍光灯の照射が必要であることを見出した。また超原子価ヨウ素試薬にダミーリンガンドとして1,3,5-トリメトキシフェニル基を導入すると反応時間の短縮と収率の改善が可能となった。
またオキシム窒素選択的なカップリング反応開発の際に生成するイソオキサゾリジン環のN-O結合が開裂し、酸素が窒素上に置換するフェニル基に転位した副生物が得られてきた。これも条件の最適化により、イソオキサゾリジン環を特定の処理を施すことで高収率で得られることを見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
当初想定していたオキシム炭素選択的カップリング反応の他にオキシム窒素選択的なカップリング反応も実施できたから。またこの検討の際に新たな転位反応を見出したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
新たに見出した転位反応の生成物は医薬品の部分構造としてみられる化合物であるため、活性の測定などを実施したい。また引き続きPd (II) を用いたボロン酸エステルとの酸化的カップリング反応の検討を行う。
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