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新規非侵襲脳神経回路イメージングの開発:高速内因性光信号(FIOS)の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K15247
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
研究機関徳島文理大学

研究代表者

冨永 洋子  徳島文理大学, 神経科学研究所, 研究員 (80816538)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードFIOS / 高速内因性シグナル / 神経回路活動可視化 / 非侵襲イメージング / 膜電位応答 / Intrinsic Optical Signal / 神経回路活動ダイナミクス
研究開始時の研究の概要

脳の高次機能・病態の理解には神経回路全体としての動作の解明が必須である。申請者は、これまで膜電位感受性色素(VSD)を用いた神経回路活動ダイナミクスの可視化法に携わってきた。蓄積した光計測手法のノウハウを生かし、最近、新たな高速で膜電位応答に近い内因性シグナル(Fast Intrinsic Optical Signal; FIOS)を見出した。本研究ではこのFIOSを用いて新規の非侵襲的な脳神経活動の計測・解析手法を構築することを目的とする。VSDのような化学物質による負荷のない、非侵襲の光計測法を開発することで、光学計測の適用範囲を広げ治療薬の開発などに寄与する。

研究実績の概要

脳の高次機能・病態の理解には神経回路全体としての動作の解明が必須である。研究代表者は、膜電位感受性色素(VSD)を用いた神経回路活動ダイナミクスの可視化法に携わってきた。蓄積した光計測手法のノウハウを生かし、VSD染色を行わない無染色スライスにおいて、新たな高速で膜電位応答に近い内因性シグナル(Fast Intrinsic Optical Signal; FIOS)を見出した。このFIOSを用いて新規の非侵襲的な脳神経活動の計測・解析手法を構築することを目的として本研究を進めてきた。VSDのような化学物質による負荷のない、非侵襲の光計測法を開発することで、光学計測の適用範囲を広げ治療薬の開発などの道を広げたい。現在までに、実績のある齧歯類の海馬脳スライスを用いたVSD実験データを利用してデータ解析・評価方法を検討し、解析用プログラムの開発を重ね、病態モデルマウス、抗てんかん薬や環境ホルモン等に暴露した脳スライスなどを用いた計測において、コントロールマウスと比較して神経回路内のどの部分にどのような変化が起きているのか、評価を行ってきた。本研究成果については、2023年度において、国際学会(Neuroscience2023 計3件)、国内学会(第46回日本神経科学大会他計6件)で発表を行い、論文として「Functional Dissection of Ipsilateral and Contralateral Neural Activity Propagation Using Voltage-Sensitive Dye Imaging in Mouse Prefrontal Cortex (eNeuro)」他、計5本を発表した。2024年度はNeuroscience2024(国際学会), IUPAB(国際学会), Neuro2024(国内学会)等での発表を予定している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

多くの実績のある齧歯類の海馬脳スライスを用いたVSD実験データを利用して、データ解析・評価方法を検討し、解析用プログラムの開発を重ね、病態モデルマウス、抗てんかん薬や環境ホルモン等に暴露した脳スライスなどを用いた計測において、コントロールマウスと比較して神経回路内のどの部分にどのような変化が起きているのか、評価を行ってきた。2023年度における本研究成果については、国際学会(Neuroscience2023 計3件)、国内学会(第46回日本神経科学大会他計6件)で発表を行い、論文として「Functional Dissection of Ipsilateral and Contralateral Neural Activity Propagation Using Voltage-Sensitive Dye Imaging in Mouse Prefrontal Cortex (eNeuro)」他、計5本を発表した。2024年度はNeuroscience2024(国際学会), IUPAB(国際学会), Neuro2024(国内学会)等での発表を予定している。

今後の研究の推進方策

齧歯類の海馬脳スライスを用いたVSD実験データを利用して、データ解析・評価方法を検討し、解析用プログラムの開発を重ね、病態モデルマウスなどを用いた計測において、コントロールマウスと比較して神経回路内のどの部分にどのような変化が起きているのかを評価可能としてきた。同様の計測をFIOSでも実施してデータを積み重ねてきており、同時に、解析・評価プログラムも開発してきた。この膨大なビッグデータを解析・評価し、VSD負荷のない状態で計測したFIOS光計測データについて、病態モデルマウスや、環境ホルモン等に暴露した動物の脳の神経回路の変化などを評価するとともに、FIOS変化のメカニズムについても踏み込んで検討し、真に神経回路変化を起こす要因について引き続き検討し、病態に対する治療薬の開発にも寄与したい。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 10件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Action of GABAB receptor on local network oscillation in somatosensory cortex of oral part: focusing on NMDA receptor2024

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kanayama,Takashi Tominaga,Yoko Tominaga,Nobuo Kato,Hiroshi Yoshimura
    • 雑誌名

      The Journal of Physiological Sciences

      巻: 74 号: 1 ページ: 16-16

    • DOI

      10.1186/s12576-024-00911-w

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Alternative strategy for driving voltage-oscillator in neocortex of rats2023

    • 著者名/発表者名
      Takako Fukuda,Takashi Tominaga,Yoko Tominaga,Hiroyuki Kanayama,Nobuo Kato,Hiroshi Yoshimura
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 191 ページ: 28-37

    • DOI

      10.1016/j.neures.2023.01.002

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessing seizure liability in vitro with voltage-sensitive dye imaging in mouse hippocampal slices2023

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Utsumi,Makiko Taketoshi,Michiko Miwa,Yoko Tominaga,Takashi Tominaga
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      巻: 17 ページ: 1217368-1217368

    • DOI

      10.3389/fncel.2023.1217368

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional Dissection of Ipsilateral and Contralateral Neural Activity Propagation Using Voltage-Sensitive Dye Imaging in Mouse Prefrontal Cortex2023

    • 著者名/発表者名
      Pooja Gusain,Makiko Taketoshi,Yoko Tominaga,Takashi Tominaga
    • 雑誌名

      eneuro

      巻: 10 号: 12 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1523/eneuro.0161-23.2023

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stable wide-field voltage imaging for observing neuronal plasticity at the neuronal network level2023

    • 著者名/発表者名
      Tominaga T, Kajiwara R, Tominaga Y
    • 雑誌名

      Biophysics and Physicobiology

      巻: 20 号: 1 ページ: n/a

    • DOI

      10.2142/biophysico.bppb-v20.0015

    • ISSN
      2189-4779
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A CCR5 antagonist, maraviroc, alleviates neural circuit dysfunction and behavioral disorders induced by prenatal valproate exposure2022

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Ishihara, Tatsuya Honda, Nami Ishihara, Kaede Namba, Makiko Taketoshi, Yoko Tominaga, Mayumi Tsuji, Christoph F. A. Vogel, Takeshi Yamazaki, Kouichi Itoh & Takashi Tominaga
    • 雑誌名

      JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION

      巻: 19 号: 1 ページ: 195-195

    • DOI

      10.1186/s12974-022-02559-y

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 膜電位イメージングで見えるようになったもの2021

    • 著者名/発表者名
      TOMINAGA Takashi、KAJIWARA Riichi、TOMINAGA Yoko
    • 雑誌名

      生物物理

      巻: 61 号: 6 ページ: 404-408

    • DOI

      10.2142/biophys.61.404

    • NAID

      130008120222

    • ISSN
      0582-4052, 1347-4219
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Light scattering along with postsynaptic membrane potential changes as the plausible cause of the fast intrinsic optical signal (FIOS) from label-free mice hippocampal slices.2023

    • 著者名/発表者名
      *Y. TOMINAGA, M. KOIKE-TANI, T. TANI, T. TOMINAGA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Voltage-sensitive dye imaging reveals disrupted interhemispheric communication in a cuprizone-induced demyelination mouse model of multiple sclerosis.2023

    • 著者名/発表者名
      *K. TSUKUDA, M. MIWA, M. TAKETOSHI, Y. TOMINAGA, K. NAKASHIMA, T. TOMINAGA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Investigating the role of the CA2 area in seizure propagation with a voltage-sensitive dye (VSD)-based assay in hippocampal slices: The effects of seizurogenic drugs.2023

    • 著者名/発表者名
      *Y. UTSUMI, M. TAKETOSHI, Y. TOMINAGA, T. TOMINAGA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 海馬スライスのVSD(voltage-sensitive dye)アッセイを用いた痙攣発作感受性におけるCA2野の機能解析:痙攣発作誘発薬の効果2023

    • 著者名/発表者名
      内海 雄一, 竹歳 麻紀子, 冨永 洋子, 冨永 貴志
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 老齢マウスにおける電気刺激に対する海馬の回路異常と脳内炎症の亢進:VSD研究2023

    • 著者名/発表者名
      佃 京華, 竹歳 麻紀子, 冨永 洋子, 中島 健太郎, 冨永 貴志
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] シナプス後神経活動の非標識測定法としてのFast Intrinsic Optical Signal (FIOS)の可能性を探る:海馬スライス標本計測2023

    • 著者名/発表者名
      冨永 洋子, 谷(小池) 真紀, 谷 知己, 冨永 貴志
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜電位イメージングとその応用2023

    • 著者名/発表者名
      冨永 貴志, 冨永 洋子
    • 学会等名
      第14回日本生物物理学会中国四国支部会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 海馬における後シナプス神経活動の非標識測定法としての高速内因性信号(FIOS)の可能性を探る2023

    • 著者名/発表者名
      冨永 洋子, 冨永 貴志
    • 学会等名
      第14回日本生物物理学会中国四国支部会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Comprehensive visualization of large-scale neural circuits in mouse brain slices using voltage- sensitive dye (VSD) imaging2023

    • 著者名/発表者名
      Kyoka Tsukuda, Kaho Yokoyama, Yuichi Fukuyoshi, Makiko Taketoshi, Yoko Tominaga, Takashi Tominaga
    • 学会等名
      第14回日本生物物理学会中国四国支部会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] A fast intrinsic optical signal (FIOS) from an unstained hippocampal slice is a novel kind of postsynaptic optical signal: comparison with the voltage-sensitive dye signal.2022

    • 著者名/発表者名
      Tominaga, Y., Tominaga, T
    • 学会等名
      Merocyanine 540 and FlaSh Celebration
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive in vitro analysis of the seizurogenic drugs using voltage-sensitive dye imaging (VSDI) in broad areas around the hippocampal system.2022

    • 著者名/発表者名
      Y. UTSUMI, M. TAKETOSHI, M. MIWA, Y. TOMINAGA, T. TOMINAGA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Heterogeneous ipsilateral cortical excitation spread and contralateral activation of the mouse prefrontal cortex imaged with voltage-sensitive dye.2022

    • 著者名/発表者名
      T. TOMINAGA, P. GUSAIN, M. TAKETOSHI, Y. TOMINAGA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of neural activity propagation in the mouse prefrontal cortex using comprehensive quantitative optical recording: VSD study2022

    • 著者名/発表者名
      Takashi Tominaga, Pooja Gusain, Makiko Taketoshi, Yoko Tominaga
    • 学会等名
      日本生物物理学会 第60回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ゾウリムシの電位感受性Caチャネルのホジキンハクスレー型の解析2022

    • 著者名/発表者名
      冨永貴志, 冨永洋子
    • 学会等名
      日本動物学会 第93回早稲田大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 電位感受性色素(VSD)イメージングによる海馬スライスへのビスフェノールA関連物質の急性適用の影響の検出2022

    • 著者名/発表者名
      冨永 洋子, 竹歳 麻紀子, 種村 健太郎, 冨永 貴志
    • 学会等名
      NEURO2022(第45回日本神経科学大会、第65回日本神経化学大会、第32回日本神経回路学会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 海馬周辺領域における電圧感受性色素イメージング(VSDI)を用いたin vitro痙攣リスク評価法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      内海 雄一, 竹歳 麻紀子, 三輪 倫子, 冨永 洋子, 冨永 貴志
    • 学会等名
      NEURO2022(第45回日本神経科学大会、第65回日本神経化学大会、第32回日本神経回路学会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] バクロフェンはラット体性感覚野におけるカフェイン依存性神経オシレーションを弱化する2022

    • 著者名/発表者名
      金山 宏幸, 福田 嵩子, 冨永 貴志, 冨永 洋子, 加藤 伸郎, 吉村 弘
    • 学会等名
      NEURO2022(第45回日本神経科学大会、第65回日本神経化学大会、第32回日本神経回路学会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel in vitro assay for seizure prediction using voltage-sensitive dye imaging (VSDI) in the mouse hippocampus2022

    • 著者名/発表者名
      内海 雄一, 竹歳 麻紀子, 小原 菜夏, 三輪 倫子, 冨永 洋子, 冨永 貴志
    • 学会等名
      第13回日本生物物理学会中国四国支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 老齢および若齢マウス脳の海馬における膜電位感受性色素イメージング法を用いた神経回路研究と免疫組織化学的解析2022

    • 著者名/発表者名
      佃 京華, 吉丸 侑希, 大西 健太, 竹歳 麻紀子, 冨永洋子, 中島健太郎, 冨永貴志
    • 学会等名
      第13回日本生物物理学会中国四国支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜電位感受性色素を用いた多発性硬化症モデルマウスでの神経回路解析2022

    • 著者名/発表者名
      三輪 倫子, 佃 京華, 竹歳 麻紀子, 冨永 洋子, 中島 健太郎, 冨永 貴志
    • 学会等名
      第13回日本生物物理学会中国四国支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 電位感受性色素(VSD)イメージングによる海馬スライスへのビスフェノールA関連物質の急性適用の影響の検出2022

    • 著者名/発表者名
      冨永 洋子、竹歳 麻紀子、種村 健太郎、冨永 貴志
    • 学会等名
      第45回日本神経科学大会・第65回日本神経化学会大会・第32回日本神経回路学会大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] IN Vitro assay for seizure liability using voltage-sensitive Imaging (VSDI) in broad areas around hippocampal system2022

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Utsumi, Makiko Taketoshi, Michiko Miwa, Yoko Tominaga, Takashi Tominaga
    • 学会等名
      第45回日本神経科学大会・第65回日本神経化学会大会・第32回日本神経回路学会大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] マウススライス標本で電位感受性色素を用いてイメージングされた嗅周囲皮質(PC)と嗅内野(EC)との皮質神経振動2021

    • 著者名/発表者名
      冨永貴志、冨永洋子、梶原利一
    • 学会等名
      第59回日本生物物理学会年会 群馬(オンライン)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Quantitative detection of the effect on neuronal responses in tri-synapses with the acute application of bisphenol-A-related substances on hippocampal slices with voltage-sensitive dye (VSD)2021

    • 著者名/発表者名
      Y.TOMINAGA, M. TAKETOSHI, K. TANEMURA, *T. TOMINAGA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2021, Online
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel in vitro assay for seizure prediction using voltage- sensitive dye imaging (VSDI) in the mouse hippocampus2021

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Utsumi, Makiko Taketoshi, Nana Ohara, Michiko Miwa, Yoko Tominaga and Takashi Tominaga
    • 学会等名
      第80回 藤原セミナー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス前頭前野の同側,反対側への神経活動伝播の膜電位感受性色素による機能的解剖2021

    • 著者名/発表者名
      冨永 貴志、グサイン プージャ、竹歳 麻紀子、冨永 洋子
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会CJK第1回国際大会 神戸(ハイブリッド)一般口演
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膜電位感受性色素( VSD)イメージングによる in vitro痙攣リスク予測2021

    • 著者名/発表者名
      内海 雄一、竹歳 麻紀子、小原 菜夏、三輪 倫子、冨永 洋子、冨永 貴志
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会CJK第1回国際大会 神戸(ハイブリッド)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 電位感受性色素(VSD)による全神経回路活動計測の開発:海馬スライス標本へのビスフェノールA関連物質の急性投与2021

    • 著者名/発表者名
      冨永 貴志, 竹歳 麻紀子, 種村 健太郎, 冨永 洋子
    • 学会等名
      第48回日本毒性学会学術年会 神戸、ハイブリッド(口演)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 電位感受性色素(VSD)イメージングによるinvitro痙攣リスク評価法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      内海 雄一, 竹歳 麻紀子, 小原 菜夏, 三輪 倫子, 冨永 洋子, 冨永 貴志
    • 学会等名
      第48回日本毒性学会学術年会 神戸、ハイブリッド(ポスター)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜電位感受性色素(VSD)イメージングによる in vitro 痙攣リスクアッセイ法による周産期バルプロ酸投与動物でのリスク評価の試み2021

    • 著者名/発表者名
      小原菜夏,内海雄一,竹歳麻紀子,三輪倫子,佃京華, 冨永洋子,中島健太郎, 冨永貴志
    • 学会等名
      日本生物物理学会 中国四国支部大会(第12回) オンライン
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 徳島文理大学 神経科学研究所

    • URL

      https://www.bunri-u.ac.jp/ins/lncs.html

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
  • [備考] 徳島文理大学 神経科学研究所 Backyard of the Lab

    • URL

      http://dev.main.jp/lncs/

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [備考] 生物物理学会 生物物理学について

    • URL

      https://www.biophys.jp/highschool/A-15.html

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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