| 研究課題/領域番号 |
21K15249
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 崇城大学 |
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研究代表者 |
中村 仁美 崇城大学, 薬学部, 講師 (60510691)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | Fab / 安定性 / 結合親和性 / フレームワーク領域 / ハブ咬傷 / アミノ酸出現頻度 / 抗体 / 荷電アミノ酸 / 親和性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
迅速かつ適切な血清療法が可能となった現在ではハブに咬まれて死亡する例は稀になっているものの、治療に用いる抗血清は筋壊死抑制効果が低いために、運動障害などの後遺症が問題となっている。ハブ毒に含まれるBPIIという蛋白質が筋壊死因子であることは知られているが、筋壊死を誘導するメカニズムは未だ明らかになっておらず、このことが有効な筋壊死阻害薬開発の妨げとなっている。我々は、この問題を解決するための新たなアプローチとして、BPIIを標的とする抗体フラグメント（Fab）の作製を行っており、本研究ではこのFabの有用性を高めるために、BPIIに対する結合親和性を向上させることを目指している。
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| 研究成果の概要 |
毒蛇ハブ咬傷被害における筋壊死症状は後遺症の原因になることから、抗血清よりも筋壊死抑制効果が高い治療薬が求められている。そのニーズに応えるべく、本研究課題は、ハブ毒筋壊死因子BPIIに結合する抗体フラグメントFabに着目し、筋壊死誘導メカニズム解明のためのツールとしての有用性を高めることを目的とした。安定性および結合親和性を改善する変異部位の検討を重ねた結果、H鎖可変部に導入したI11L変異は結合親和性を、T84L変異は安定性を高めることが明らかとなり、改良型抗BPII Fabの作製に成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
BPIIの筋壊死誘導メカニズムが明らかになっていないことが、筋壊死抑制効果の高い治療薬開発の妨げとなってきた。本研究課題で改良型抗BPII Fabを作製したことで、これとBPIIの複合体の構造解析を行い、BPIIの筋壊死誘導に関する詳細な構造情報を得ることが可能となった。この情報は、BPIIの筋壊死誘導メカニズムの解明につながると同時に、構造情報を基にした創薬にも応用可能である。これらが、ハブ咬傷被害の後遺症によるQOL低下の防止につながることが期待される。
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