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細胞外膜小胞に由来するアジュバント活性物質の探索

研究課題

研究課題/領域番号 21K15254
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関京都大学

研究代表者

河野 健一  京都大学, 薬学研究科, 助教 (70732874)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード曲率認識ペプチド / 細胞外小胞 / アジュバント / 免疫活性 / 腸内細菌 / 超遠心分離法 / 免疫細胞 / 蛍光イメージング
研究開始時の研究の概要

ヒトの腸内には多種多様な細菌が生息し、腸内環境を良好に保つのに欠かせない存在である。本研究では、腸内細菌の分泌する細胞外小胞(EV)が宿主の免疫細胞の活性化に与える影響を明らかにする。EV内包物が免疫細胞の活性化に関与する事が証明されれば、必然的にEVの中から免疫増強活性物質を発見する事になり、免疫増強剤であるアジュバントの開発に繋がる。菌株ごとに内包されている核酸は多様性に富む為、その中から様々な効能をもつアジュバント候補物が発掘される可能性は高い。アジュバントの安全性を科学的根拠で裏付けすべきという昨今の社会的要請に応える意味でも、根底にある作用機序を詳細に解明する事は極めて重要である。

研究成果の概要

本研究では、菌体から恒常的に分泌される細胞外小胞(EV)から、免疫増強因子をアジュバントへ応用する事を研究目的として、腸内細菌に由来するEVによる免疫活性化の評価を行った。アジ腸内細菌に由来するEVを用いて分化誘導したM1マクロファージとM2マクロファージを刺激したところ、炎症誘発性サイトカインと抗炎症性サイ トカインの顕著な分泌が見られた。EV内包分子に免疫調節機能があることが明らかになり、今後、アジュバントへの応用が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

菌体から恒常的に分泌される細胞外膜小胞(EV)は、生物学的意義は長らく不明とされてきた。近年の研究で、EVには免疫細胞を活性化させる効果があると分かった。 しかしながら、宿主細胞のEMV取込み機構や、EVの内包物放出機構、そして免疫活性中心の物質情報に関して、分子レベルでの解析データは極めて限られている。本研究では、EVの作用機序を詳細に解明し、EV由来の免疫増強因子をアジュバントへ応用する事で、研究成果の社会貢献を目指す。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Extracellular-Vesicle Catch-and-Release Isolation System Using a Net-Charge Invertible Curvature-Sensing Peptide2024

    • 著者名/発表者名
      Kawano Kenichi、Kuzuma Yuki、Yoshio Koichi、Hosokawa Kenta、Oosugi Yuuto、Fujiwara Takahiro、Yokoyama Fumiaki、Matsuzaki Katsumi
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 96 号: 9 ページ: 3754-3762

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.3c03756

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 曲率認識ペプチドを用いた新規手法で単離した細胞外小胞の機能性評価2024

    • 著者名/発表者名
      河野 健一, 葛馬 佑樹, 吉尾 航一, 細川 健太, 大杉 悠斗, 藤原 敬宏, 横山 文秋, 松﨑 勝巳
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Extracellular-vesicle catch-and-release isolation system using a ph-dependent EV-binding curvature-sensing peptide2023

    • 著者名/発表者名
      Kenichi Kawano, Yuki Kuzuma, Takahiro Fujiwara, Fumiaki Yokoyama, Katsumi Matsuzaki
    • 学会等名
      第60回ペプチド討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 電荷反転型曲率認識ペプチドを用いた細胞外小胞の簡便な回収法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      河野健一, 葛馬佑樹, 藤原敬宏, 横山文秋, 松﨑勝巳
    • 学会等名
      「日本膜学会第45年会」・「膜シンポジウム2023」合同大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細胞外小胞の単離に向けた新規 pH 応答性曲率認識ペプチドの設計2023

    • 著者名/発表者名
      葛馬佑樹、河野健一、松崎勝巳
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] STRUCTURAL FACTORS GOVERNING VESICLE DETECTION OF CURVATURE-SENSING PEPTIDES2022

    • 著者名/発表者名
      Kenichi Kawano, Fumiaki Yokoyama, Kouhei Kamasaka, Jun Kawamoto, Takuya Ogawa, Tatsuo Kurihara, and Katsumi Matsuzaki
    • 学会等名
      The 59th Japanese Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外小胞の高感度検出を基軸とした曲率認識ペプチドの創製研究2022

    • 著者名/発表者名
      河野健一、葛馬佑樹、横山文秋、釜阪紘平、小川拓哉、川本純、栗原達夫、松﨑勝巳
    • 学会等名
      第16回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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