| 研究課題/領域番号 |
21K15262
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 京都大学 (2022-2023)
京都薬科大学 (2021) |
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研究代表者 |
西藤 有希奈 京都大学, 生命科学研究科, 特定助教 (20867709)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 亜鉛 / 輸送体 / 加齢 / ホメオスタシス / 発現制御 / 加齢性疾患 / 亜鉛輸送体 / 金属動態 / シャペロン / 老化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
亜鉛は生体に不可欠な必須微量金属元素であり、その欠乏は様々な疾患を引き起こす。特に、高齢者では血清亜鉛値が低下傾向にあり、これに伴い、認知機能の低下、大腸炎、肝疾患など全身性の症状が誘発される。一方で、加齢に伴う低亜鉛血症および関連疾患の発症に関与する分子や機序は不明あり、この問題に対して適切な対策はなされていない。本研究では、亜鉛の吸収や排出に過程に関与する亜鉛輸送体の発現と体内亜鉛動態の相関性に焦点を当て、加齢による亜鉛吸収・動態の破綻機構を解明することを目的とする。更に、この機序を標的とした亜鉛錯体を同定し、加齢に伴う低亜鉛血症および亜鉛欠乏に付随する加齢性疾患の予防・改善法を確立する。
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| 研究成果の概要 |
亜鉛は生体内に不可欠な微量元素であり、高齢者では血清亜鉛値が低下傾向にあり、これに伴い、認知機能の低下や臓器障害が誘発されることが報告されている。一方、その分子機序については不明な部分が多い。本研究では、亜鉛輸送体の発現と亜鉛動態の相関性に着目し解析を行った。培養細胞を用いた解析から、亜鉛吸収に関わるZIP4と排出に関わるZNT1の発現、および、亜鉛動態が相関することを明らかにした。老齢マウスを用いた解析からは、これらの相関性に差を見出すことは出来なかった。一方、老化に伴う亜鉛欠乏に伴い他の金属動態の変化を認めたことから、亜鉛欠乏による金属恒常性の破綻が疾患発症の一端となる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血清亜鉛値の実態調査報告によると、日本人の約3割が亜鉛欠乏状況にあることが算出されており、更に、高齢者では約8割が低亜鉛血症を引き起こしていることが報告されている。したがって、高齢化社会を迎えた日本において、亜鉛欠乏は更に深刻な問題となることが予想される。本申請課題では、加齢に伴う低亜鉛血症並びに関連疾患の発症機序を明らかとすると共に、この制御機構を標的とした亜鉛吸収効率促進因子の同定を目指している。加齢に伴う低亜鉛血症および関連疾患の予防・改善法の確立を目指す本研究は、高齢者の健康を維持することに貢献し、社会・国民へ還元できる重要課題である。
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