| 研究課題/領域番号 |
21K15265
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 (2023)
立命館大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
野依 修 長崎大学, 高度感染症研究センター, 助教 (30737151)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | インフルエンザウイルス / ナノチューブ / 共感染 / 黄色ブドウ球菌 / 細胞間伝播 / 感染伝播 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
インフルエンザウイルス関連細菌性肺炎は、気道や肺へ細菌が共感染することに起因して高い致死率を示す。この原因を解明する目的の一環として、申請者は、ヒト肺胞上皮系細胞株A549 細胞にインフルエンザウイルスと黄色ブドウ球菌を共感染させ、その細胞形態を観察した結果、著しく多数の長いナノチューブが形成される事を見出した。このナノチューブ形成により、これら病原微生物が中和抗体や抗生物質を回避して感染拡大する可能性が考えられた。本課題では、インフルエンザウイルスと黄色ブドウ球菌の共感染によって形成誘導されたナノチューブの生物学的意義とその形成メカニズムを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本課題では、オセルタミビル存在下において、インフルエンザウイルス単独感染細胞と比較して、インフルエンザウイルスと黄色ブドウ球菌の共感染細胞でより多くのナノチューブが形成され、非感染細胞へのウイルスタンパク質の効率的な輸送に関与していることを見出した。また、アクチン重合阻害剤の添加によってナノチューブの形成が抑制されることに伴い、NPの細胞間移行効率が顕著に抑制されていた。以上の事から、黄色ブドウ球菌との共感染により形成増強されたナノチューブは、ウイルス分泌阻害薬や中和抗体などの存在下におけるウイルスの効率的な細胞間伝播経路として寄与している可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
インフルエンザウイルスと細菌に共感染した患者では肺炎の重症化がみられる。その原因の一つとして、治療薬の効果減弱が挙げられるが、そのメカニズムについては不明な点が多い。本課題において、ウイルス分泌阻害薬存在下で、インフルエンザウイルス単独感染細胞と比較して、インフルエンザウイルスと黄色ブドウ球菌の共感染細胞は、より多くのナノチューブを形成し、効率的にウイルスタンパク質を細胞間輸送していることが分かった。本研究成果は、これまでに不明であったインフルエンザ関連細菌性肺炎患者における治療薬の効果減弱の原因解明に向けた新たな知見の一助となる可能性が有る。
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