| 研究課題/領域番号 |
21K15348
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分48020:生理学関連
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| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
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研究代表者 |
山下 愛美 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (80750637)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 筋弛緩剤 / 速筋・遅筋 / アセチルコリン受容体 / 遅筋と速筋 / 速筋と遅筋 / 骨格筋 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
哺乳類では個々の筋肉の中に遅筋と速筋が混在している。そのため遅筋・速筋の機能として想定されているものの多くは推測に基づいており、その分子基盤は不明な点が多い。一方ゼブラフィッシュにおいては遅筋と速筋が解剖学的に判別でき、アセチルコリン受容体のサブユニット構成が異なっていることが報告されている。また発生に伴い、体動に用いる筋肉が変化することも知られている。上記を利用して、ゼブラフィッシュを用いた行動実験および培養細胞を用いたアセチルコリン受容体再現系の電気生理学的実験により、遅筋および速筋に特異的に効果がある薬剤の探索を行う。
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| 研究成果の概要 |
哺乳類では個々の筋肉の中に遅筋と速筋が混在している。そのため遅筋・速筋の機能として想定されているものの多くは推測に基づいており、その分子基盤は不明な点が多い。一方ゼブラフィッシュにおいては遅筋と速筋が解剖学的に判別でき、アセチルコリン受容体のサブユニット構成が異なっていることが報告されている。また発生に伴い、体動に用いる筋肉が変化することも知られている。上記を利用して、ゼブラフィッシュを用いた行動実験およびアセチルコリン受容体再現系の電気生理学的実験により、筋弛緩剤であるPancuroniumが速筋特異的に効くこと、さらにその違いは受容体のサブユニット構成によるものであることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
筋弛緩剤は手術等の全身麻酔の際に体動を抑えるために必須である。筋弛緩剤が速筋・遅筋といったすべての骨格筋を同等に効果があるのかはわかっていなかった。今回速筋優位に抑える筋弛緩剤を同定し、そのメカニズムを明らかにしたことにより、今後速筋・遅筋を選択的に抑制する薬剤の開発につながると考えられる。速筋・遅筋選択的な筋弛緩剤が開発されれば、リハビリテーションへの応用も期待される。
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