| 研究課題/領域番号 |
21K15354
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 近畿大学 |
|---|
研究代表者 |
西中 崇 近畿大学, 医学部, 講師 (50786184)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
|
|---|
| キーワード | 血管擬態 / がん細胞 / 終末糖化産物 / マクロファージ / STINGシグナル / ヒスチジンリッチ糖タンパク質 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
がん細胞自ら血管様の管腔構造を形成する血管擬態 (vasculogenic mimicry、VM) は、腫瘍の転移に関与するため、今後のがん治療薬開発の標的に位置づけられている。VM 形成の原因物質として、糖尿病や加齢によって生体内に蓄積する終末糖化産物を仮定した。ヒスチジンリッチ糖タンパク質は抗腫瘍活性が示されており、新規がん治療薬の候補分子である。本研究では、終末糖化産物による VM 形成の機序を理解し、VM 形成に対するヒスチジンリッチ糖タンパク質の有効性とその薬理学的作用機序の解明を目的とする。
|
| 研究実績の概要 |
がん細胞が形成する血管様の管腔構造である血管擬態(vasculogenic mimicry、VM)は、単に栄養ルートとしての役割だけでなく、免疫細胞のがん組織への浸潤に関わることから抗腫瘍免疫療法の効果に影響することが示唆される。これまでの検討からVM形成を促進する終末糖化産物(advanced glycation end products、AGEs)は、抗腫瘍免疫に関与するstimulator of interferon genes (STING)シグナルを抑制することを見出している。今年度は、AGEsの生成に必要なカルボニル化合物の種類や濃度を変えることで様々なAGEsを調製して、各種AGEsによるSTINGシグナルの影響について解析を進めた。
AGEsは各種カルボニル化合物とヒト血清アルブミンを混合して調製した。カルボニル化合物として、glyceraldehyde、glycolaldehyde、methyglyoxalやglyoxal由来のAGEsは、STINGシグナルを抑制した。一方、glucose由来のAGEはSTINGシグナルを増強した。STINGシグナルを抑制するAGEsは、タンパク質中のリジン残基、アルギニン残基が高い割合でカルボニル化合物による修飾を受けており、反対にSTINGシグナルを増強するglucose由来のAGEはこれら残基の修飾割合は低い値を示した。この結果と一致して、glycolaldehyde濃度依存的にリジン残基、アルギニン残基の修飾割合は高くなり、STINGシグナルの抑制効果が認められた。
以上の結果から、カルボニル化合物によるタンパク質のリジン残基やアルギニン残基の修飾は、AGEsによるSTINGシグナルの調節に影響することが示唆された。
|
