| 研究課題/領域番号 |
21K15355
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 (2022-2023)
神戸薬科大学 (2021) |
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研究代表者 |
池田 義人 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40736980)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 胆汁酸 / リン脂質 / ABCトランスポーター / ABCB4 / 胆汁鬱滞性肝障害 / 糖鎖修飾 / リン脂質排出トランスポーター |
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| 研究開始時の研究の概要 |
リン脂質排出トランスポーターABCB4は、肝細胞の毛細胆管膜上に多く発現しており、胆汁中へのリン脂質排出に関与している。代表者は、リン脂質が胆汁酸による肝細胞毒性を軽減することを明らかにするとともに、ABCB4のリン脂質排出を促進する化合物を複数見いだしている。そして、ABCB4のリン脂質排出を促進することで、胆汁酸による肝細胞毒性が軽減され、胆汁鬱滞性肝障害などが改善できると発想した。一方、ABCB4のリン脂質排出機序の詳細は不明である。本研究では、ABCB4のリン脂質排出促進によって、胆汁鬱滞性肝障害マウスの治療を試みるとともに、ABCB4の分子レベルにおけるリン脂質排出機序を解明する。
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| 研究成果の概要 |
胆汁中へのリン脂質排出促進は、胆汁鬱滞時にみられる肝障害を軽減することが期待できた。研究代表者らはこれまでに、マウスや培養細胞を用いた実験からタウリン抱合型ヒオデオキシコール酸などが胆汁中へのリン脂質排出を担うトランスポーター(ABCB4)からのリン脂質排出を促進する結果を得ていた。本研究では、タウリン抱合型ヒオデオキシコール酸がマウスの胆汁鬱滞性肝障害を改善することと、リン脂質排出促進作用機序においてABCB4の細胞外ループドメインが重要であることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胆汁鬱滞時にみられる胆汁酸による肝組織障害をABCB4からのリン脂質排出を促進するタウリン抱合型ヒオデオキシコール酸などの投与によって改善できることを明らかにした。ABCB4からのリン脂質排出低下は、薬剤性肝障害の発症にも関連しているのではないかと注目されており、これら肝障害の改善にも有用な知見が得られたと考えられる。
また、ABCB4がリン脂質を胆汁中に排出する機序について詳細は不明であった。本研究によって、リン脂質排出に重要と考えられるABCB4の部位が示唆されたことから、タウリン抱合型ヒオデオキシコール酸よりも高いリン脂質排出促進作用を有する薬剤の開発に繋がることが期待される。
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