| 研究課題/領域番号 |
21K15365
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
星 京香 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00726995)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 低分子量Gタンパク質 / がん細胞浸潤 / がん転移 / Rif / Ror1 / 肺腺がん / 核膜 / Rhoファミリー / SmgGDS / GDP-GTP交換因子 / 癌細胞遊走 / 糸状突起 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞の糸状突起は、細胞遊走においてガイダンス因子を感知するアンテナとして機能する他、細胞外基質との接着を介して遊走の足場を形成したり細胞外基質を再構築する機能を担っている。低分子量Gタンパク質Rifは肺癌細胞などにおいて過剰発現し、癌細胞に糸状突起形成に誘導することで癌細胞遊走を制御していることが示唆されている。しかし、Rifの活性や機能がどのように制御されているのかは明らかでない。本研究では、癌細胞におけるRifの活性制御機構と癌細胞遊走における機能を明らかにすることにより、癌浸潤・転移のメカニズム解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、がん細胞の移動を制御するタンパク質Rifの活性や細胞内での働き方を解明した。Rifは糸状突起の形成を通じて細胞の遊走に関与し、SmgGDSというタンパク質との結合によって膜局在が制御されることが明らかとなった。一方で、Rifの活性は常に高い状態で保たれているが、SmgGDSは細胞内での活性調節には関与しないと考えられた。また、Rifは核にも局在し核膜構造にも影響を与えること、さらに肺腺がんではRifとRor1の高発現が病期進行や転移と関連することが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、がん細胞の移動や転移に関わるタンパク質Rifの細胞内での働きや制御機構を明らかにした。特に、Rifが細胞膜や核にどのように局在し、細胞の動きを制御しているか、またその調節因子としてSmgGDSがどのように関与しているかを詳細に解析した。その結果、Rifはがん細胞の膜や核膜の構造や機能に影響を与えること、さらにRifおよびSmgGDSの発現が肺がんの進行や転移と関連することが判明した。これらの知見は、がんの新たな診断マーカーや治療標的の開発に貢献する学術的・社会的意義を持つものである。
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