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軟部肉腫の微小環境:肉腫関連線維芽細胞(SAF)の臨床病理学的、腫瘍生物学的役割

研究課題

研究課題/領域番号 21K15380
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関秋田大学

研究代表者

馬越 通信  秋田大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (00557457)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード癌関連線維芽細胞 / 軟部肉腫 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / 肉腫関連線維芽細胞 / 軟部腫瘍 / 肉腫 / 線維芽細胞
研究開始時の研究の概要

癌関連線維芽細胞(cancer associated fibroblasts)や腫瘍関連マクロファージ(tumor associated macrophages)で構成される腫瘍局所の微小環境が癌を促進する性質を持つことは徐々に明らかになってきている。一方、肉腫における微小環境の役割は未解明な部分が多い。本研究では軟部肉腫において、肉腫微小環境が肉腫の進展に果たす役割を、手術標本を用いた臨床病理学的解析、培養細胞を用いた細胞生物学的解析により明らかにする。

研究実績の概要

腫瘍関連マクロファージに関して、秋田大学医学部附属病院における軟部肉腫手術症例を用いた予後との関連性の評価、統計的解析を施行し、腫瘍周囲のマクロファージの数が予後と関連することを見出した。この研究成果は論文として発表した(Sci Rep. 2023 Jan 23;13(1):1290. doi: 10.1038/s41598-023-28024-1.)。
肉腫関連線維芽細胞(SAF、癌関連線維芽細胞のカウンターパート)については、同じく秋田大学医学部附属病院における軟部肉腫手術症例に対してに対して癌関連線維芽細胞(cancer associated macrophages; CAF)のマーカーである、aSMA(α smooth muscle action)、CD10、FAPの免疫染色を施行し、腫瘍内部、腫瘍辺縁部においてそれぞれスコアリングした。作成した予後情報、臨床情報と関連させて、各スコアを統計的に解析し、CAFマーカー(FAP,CD10)に広範かつ強陽性を示す症例(腫瘍内部におけるFAPスコア、CD10スコアhigh群)はmetastasis free survivalが優位に短いことを見出した。肉腫周辺のFAPスコアhigh群において、local recurrence free survivalが短いことを見出した。また、腫瘍内部、腫瘍辺縁部のCAFマーカーの各スコアは、それぞれ腫瘍内部および腫瘍辺縁部のTAM(CD163陽性マクロファージ)と中等度の相関を認めた。この研究成果は2023年の第112回病理学会総会にてポスター発表した。現在、研究の成果を論文投稿中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在、論文投稿中であり、概ね順調である。

今後の研究の推進方策

今後、さらに症例、CAFマーカー(CD70など)を追加し、検討を進めていく。追加検討として肉腫に対する超高感度ISH法施行を検討している。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Macrophage numbers in the marginal area of sarcomas predict clinical prognosis2023

    • 著者名/発表者名
      Umakoshi Michinobu, Nakamura Akiko, Tsuchie Hiroyuki, Li Zhuo, Kudo-Asabe Yukitsugu, Miyabe Ken, Ito Yukinobu, Yoshida Makoto, Nagasawa Hiroyuki, Okada Kyoji, Nanjo Hiroshi, Maeda Daichi, Miyakoshi Naohisa, Tanaka Masamitsu, Goto Akiteru.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 1290-1290

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28024-1

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 軟部肉腫の微小環境:肉腫関連線維芽細胞(SAF)の臨床病理学的、腫瘍生物学的役割2023

    • 著者名/発表者名
      馬越通信
    • 学会等名
      第112回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟部肉腫における肉腫関連線維芽細胞と予後の関連性についての研究2023

    • 著者名/発表者名
      馬越通信
    • 学会等名
      第112回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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