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DLBCL亜型における臨床病理学的特徴を規定する遺伝子異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K15405
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

藤井 慶一郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50896545)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード血液腫瘍 / 悪性リンパ腫 / びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 / DLBCL亜型 / 亜型
研究開始時の研究の概要

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)には多くの亜型が存在する。血管内大細胞型B細胞リンパ腫(IVL)は稀なDLBCL亜型で、検体中の腫瘍細胞数が少数のため遺伝子解析が難しい。本研究の目的は①申請者らが独自に開発したパラフィン組織を用いて細胞レベルで形態、蛋白発現、遺伝子解析ができる手法によりIVLの遺伝子異常に依存した病態を明らかにする。②DLBCL亜型の症例を対象に、リンパ腫細胞を次世代シーケンサおよびFISH法を用いて、網羅的遺伝子プロファイリングを行う。これにより、各亜型の臨床的特徴と遺伝子異常の関係を突き止め、全体像の把握につなげ、個別化治療検討の足掛かりにしたい。

研究成果の概要

DLBCL亜型のIVL15例について、BCL2, BCL6, MYC転座およびPD-L1増幅をFICTION-WSI法によるFISH解析を行った。遺伝子転座を示す症例は見られなかったが、遺伝子増幅を示す症例を数例認めた。IVLの病態に関連する可能性はあるが、さらに症例数を増やした検討が必要と考えられた。研究期間は終了するが、引き続き検討を重ねていく予定である。
DLBCL患者個々の予後予測が可能な新たなモデル(ノモグラム)を開発した。さらにDLBCLの予後不良に関わる遺伝子(MYD88,CD79B)に注目し、これらの遺伝子異常とIPI因子とを融合した予後予測モデル(ノモグラム)を作製した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

DLBCL患者個々の予後予測をするための新たなモデル(ノモグラム)を開発した。さらにDLBCLの予後不良に関連する遺伝子異常をIPI因子と融合した予後予測モデル(ノモグラム)を開発した。これらのノモグラムは臨床現場において患者個々の予後評価に役立ち、治療方針やフォローアップ期間などの決定に貢献する可能性がある。また遺伝子異常を既存のIPI因子と融合させた本研究のアプローチは画期的であり、本研究はリンパ腫分野における予後予測モデル開発の基盤になる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Nomogram for predicting survival of patients with diffuse large B-cell lymphoma2024

    • 著者名/発表者名
      Fujii Keiichiro、Inagaki Atsushi、Masaki Ayako、Sugiura Mariko、Suzuki Tomotaka、Ishida Takashi、Kusumoto Shigeru、Iida Shinsuke、Inagaki Hiroshi
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: - 号: 6 ページ: 2041-2050

    • DOI

      10.1007/s00277-024-05669-0

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorescent periodic acid Schiff-like staining combined with standard cytologic staining of the same cytologic specimen may facilitate cytopathologic diagnosis.2024

    • 著者名/発表者名
      Hachisuka D, Nakano S, Takase H, Sugiyama M, Sugiura M, Fujii K, Masaki A, Murase T, Inagaki H.
    • 雑誌名

      Diagn Cytopathol. 2024 Mar;52(3):139-144.

      巻: 52 号: 3 ページ: 139-144

    • DOI

      10.1002/dc.25256

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 示指に発生した血管内乳頭状内皮過形成の1例2024

    • 著者名/発表者名
      杉山 美緒、杉浦 真理子、中野 さつき、藤井 慶一郎、正木 彩子、村瀬 貴幸、稲垣 宏、山田 聡
    • 雑誌名

      診断病理

      巻: 41 ページ: 64-68

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 7-Amino-4-methylcoumarin as a fluorescent substitute for Schiff’s reagent: a new method that can be combined with hemalum and eosin staining on the same tissue section2022

    • 著者名/発表者名
      Takase Hiroshi、Murase Takayuki、Hachisuka Daisuke、Sakamoto Yuma、Sugiura Mariko、Nakano Satsuki、Fujii Keiichiro、Masaki Ayako、Inagaki Hiroshi
    • 雑誌名

      Biotechnic & Histochemistry

      巻: 98 号: 1 ページ: 54-61

    • DOI

      10.1080/10520295.2022.2101144

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pleomorphic adenoma: detection of PLAG1 rearrangement?positive tumor components using whole-slide fluorescence in situ hybridization2022

    • 著者名/発表者名
      Murase Takayuki、Ishibashi Kenichiro、Okumura Yoshihide、Ueda Kaori、Nakano Satsuki、Fujii Keiichiro、Masaki Ayako、Nagao Toru、Inagaki Hiroshi
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 120 ページ: 26-34

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2021.11.010

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の予後を予測するノモグラム2024

    • 著者名/発表者名
      藤井慶一郎、稲垣淳、正木彩子、杉浦真理子、鈴木智貴、石田高司、楠本茂、飯田真介、稲垣宏
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 蛍光PAS染色を用いた細胞診断の有用性について2024

    • 著者名/発表者名
      蜂須賀大輔、中野さつき、高瀬弘嗣、杉山美緒、杉浦真理子、藤井慶一郎、正木彩子、村瀬貴幸、稲垣宏
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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