| 研究課題/領域番号 |
21K15407
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
紅林 泰 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40805123)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 腫瘍免疫 / 微小環境 / 肝細胞癌 / 免疫療法 / 予後予測 / 肝臓 / 進行がん / 転移 / 病理 / 多様性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がんに対する免疫療法の進展を受けて、肝細胞癌の免疫微小環境の分類の確立ならびに病理診断への応用が期待されている。一方で、これまでの研究は手術により切除可能な比較的早期の肝細胞癌を主な対象としており、免疫療法の対象となる切除不能進行肝細胞癌の免疫微小環境については未だに不明である。本研究では、研究代表者がこれまでに検討した外科切除可能な肝細胞癌症例に加えて進行肝細胞癌の病理解剖例を改めて詳細に解析することで、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
①異なる形質を示すT細胞やB細胞がそれぞれ腫瘍微小環境中において特徴的な空間的分布を示すことを明らかにした。また、肝細胞癌のrefined immunosubtype分類を提唱した。②切除不能肝細胞癌では免疫抑制性の微小環境比率が高くなる傾向にあったが、refined immunosubtype分類に加えてTreg/CD8 T細胞比率を考慮することで複合免疫療法後の予後予測が可能であった。③肝細胞癌においてリンパ球浸潤と血管増生因子発現が互いに負に相関するとともに免疫微小環境が腫瘍血管周囲性に形成されていることを明らかにし、肝細胞癌のimmuno-vascular分類を提唱した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
学術的意義：腫瘍内に存在する異なる生物学的形質を有するリンパ球が、それぞれ空間的に異なる分布を示すことと、その臨床病理学的意義を明らかにした。また、ヒト腫瘍における免疫微小環境と腫瘍血管の関係を明らかにした。
社会的意義：腫瘍微小環境を評価することにより、切除不能肝細胞癌に対する複合免疫療法の治療効果予測が可能であり、最適な治療法を選択するための重要な因子である可能性を示した。
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