• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

全ての病期における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と成立機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K15407
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

紅林 泰  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40805123)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード肝細胞癌 / 腫瘍免疫 / 微小環境 / 肝臓 / 進行がん / 転移 / 病理 / 多様性
研究開始時の研究の概要

がんに対する免疫療法の進展を受けて、肝細胞癌の免疫微小環境の分類の確立ならびに病理診断への応用が期待されている。一方で、これまでの研究は手術により切除可能な比較的早期の肝細胞癌を主な対象としており、免疫療法の対象となる切除不能進行肝細胞癌の免疫微小環境については未だに不明である。本研究では、研究代表者がこれまでに検討した外科切除可能な肝細胞癌症例に加えて進行肝細胞癌の病理解剖例を改めて詳細に解析することで、①全ての病期(前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで)における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明を目指す。

研究実績の概要

本研究の目的は、①全ての病期(前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで)における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2023年度(4年計画の3年目)では、下記の検討を行った。
1) 前年度までに、三次リンパ組織(TLS)とその前段階の構造と考えられるT細胞集簇巣(T cell aggregate, TA)にstem-like T細胞が多く集積していることを明らかにした。今年度は、その他の形質を示すT細胞の空間的な分布について検討し、stem-like T細胞以外の活性化T細胞はTA/TLSの外側に多く見られること、また、CXCL13陽性T細胞がリンパ形質細胞浸潤と関連していることを明らかにした。CXCL13陽性T細胞にはexhausted CD8 T細胞、follicular helper T (Tfh)細胞、その他のCD4 non-Tfh細胞が含まれ、濾胞外に存在するnon-Tfh CD4 T細胞の割合が最も高かった。
2) 進行期肝細胞癌の治療前腫瘍生検検体(計65例)について、前年度までに分子生物学的特性ならびに腫瘍微小環境に関する検討を行ったが、今年度は治療後の経過との比較、検討を行った。その結果、リンパ球浸潤が少なくTAの形成も認められない最もImmune-coldな一群では、進行期肝細胞癌に対する複合免疫療法後の予後が有意に不良であることがわかった。このようなImmune-coldな免疫微小環境を有する腫瘍は外科切除可能な臨床病期の低い腫瘍よりも、進行期の腫瘍において多く認められ、進行期の腫瘍では腫瘍の免疫逃避が進んでいることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2023年度に計画していた検討をほぼ完了し、腫瘍免疫微小環境の成立機序と腫瘍の進展に伴う免疫微小環境の変化に関する新たな知見を得ることができた。また、得られた成果について関連学会にて報告するとともに、当初2024年度に予定していた論文投稿を2023年度に前倒して行うことができた。

今後の研究の推進方策

肝細胞癌の免疫微小環境における各種T細胞およびB細胞の空間的な分布について概ね明らかにできたことから、今後は、①マクロファージの形質、分布との関連、また、②その他の微小環境構成因子(特に線維性間質)との関係について検討を行う。また、これまでに肝細胞癌検体を用いて得られた成果について、他の癌腫における検討を行い、ヒト腫瘍における免疫微小環境の全体像と臨床病理学的意義を明らかにするための検討を引き続き推進する。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Tumor steatosis and glutamine synthetase expression in patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving atezolizumab plus bevacizumab therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Kurebayashi Yutaka、Tsujikawa Hanako、Sugimoto Katsutoshi、Yunaiyama Daisuke、Araki Yoichi、Saito Kazuhiro、Takahashi Hiroshi、Kakegawa Tatsuya、Wada Takuya、Tomita Yusuke、Abe Masakazu、Yoshimasu Yu、Takeuchi Hirohito、Hirata Taiki、Sakamaki Kentaro、Kakimi Kazuhiro、Nagao Toshitaka、Itoi Takao、Sakamoto Michiie
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 53 号: 10 ページ: 1008-1020

    • DOI

      10.1111/hepr.13933

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunovascular microenvironment in relation to prognostic heterogeneity of WNT/β‐catenin‐activated hepatocellular carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Kosuke、Kurebayashi Yutaka、Masugi Yohei、Yamazaki Ken、Ueno Akihisa、Tsujikawa Hanako、Ojima Hidenori、Kitago Minoru、Itano Osamu、Shinoda Masahiro、Abe Yuta、Sakamoto Michiie
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 53 号: 4 ページ: 344-356

    • DOI

      10.1111/hepr.13869

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-15-producing splenic B cells play pathogenic roles in the development of autoimmune hepatitis2023

    • 著者名/発表者名
      Fujimori Sota、Chu Po-Sung、Teratani Toshiaki、Harada Yosuke、Suzuki Takahiro、Amiya Takeru、Taniki Nobuhito、Kasuga Ryosuke、Mikami Yohei、Koda Yuzo、Ichikawa Masataka、Tabuchi Takaya、Morikawa Rei、Yamataka Karin、Noguchi Fumie、Tsujikawa Hanako、Kurebayashi Yutaka、Sakamoto Michiie、Kanai Takanori、Nakamoto Nobuhiro
    • 雑誌名

      JHEP Reports

      巻: - 号: 7 ページ: 100757-100757

    • DOI

      10.1016/j.jhepr.2023.100757

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunovascular classification of HCC reflects reciprocal interaction between immune and angiogenic tumor microenvironments2021

    • 著者名/発表者名
      Kurebayashi Yutaka、Matsuda Kosuke、Ueno Akihisa、Tsujikawa Hanako、Yamazaki Ken、Masugi Yohei、Kwa Wit Thun、Effendi Kathryn、Hasegawa Yasushi、Yagi Hiroshi、Abe Yuta、Kitago Minoru、Ojima Hidenori、Sakamoto Michiie
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 75 号: 5 ページ: 1139-1153

    • DOI

      10.1002/hep.32201

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝細胞癌における抗腫瘍免疫応答の形質・空間的全体像の解明2024

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰, 松田 紘典, 辻川 華子, 上野 彰久, kathryn Effendi, 山崎 剣, 眞杉 洋平, 尾島 英知, 坂元 亨宇
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対する抗腫瘍免疫応答の発達・疲弊過程の時空間的解析と臨床病理学的意義2023

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰, 松田 紘典, 辻川 華子, 上野 彰久, kathryn Effendi, 山崎 剣, 眞杉 洋平, 尾島 英知, 坂元 亨宇
    • 学会等名
      第112回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌における免疫微小環境の発達・疲弊過程の時空間的解析と原発巣・転移巣間多様性2023

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第59回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍内脂肪化とグルタミン合成酵素発現は進行肝細胞癌に対する複合免疫療法の治療効果予測因子である2023

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第59回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Classification of Immune and Immunovascular Tumor Microenvironment of Hepatocellular Carcinoma through Detailed Histopathological Analysis2023

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      14th Joint Meeting of the British Division of the International Academy of Pathology and the Pathological Society of Great Britain and Ireland
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 肝細胞癌の免疫・血管微小環境に基づく分類:免疫チェックポイント阻害剤併用療法の効果予測を見据えて(一般口演 15 肝胆膵2)2022

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌腫瘍免疫・血管微小環境の病理学的分類:肝癌免疫併用療法の治療効果予測と層別化に向けて(パネルディスカッション5 肝癌免疫療法の治療成績向上を目指して)2022

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第58回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 特別企画9 キャリア支援・ダイバーシティ推進委員会 第2部:論文アクセプト体験記~トップジャーナルに挑む~2022

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第58回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝細胞癌の免疫微小環境と免疫学的サブタイプ分類:ワークショップ3 臨床免疫領域における画像・組織による診断・病型分類の役割2022

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第50回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝細胞癌最適医療に向けた腫瘍免疫・血管微小環境に基づく分類(Immuno-vascular Subtype)ワークショップ9 肝疾患における免疫病態の解明と治療応用2022

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第30回 日本消化器関連学会週間(JDDW)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌の病理学と腫瘍免疫学の統合的理解に向けて2022

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第64回肝癌症例検討会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hepatocellular Carcinoma Tumor Microenvironment (LCSGJ-KLCA Joint Symposium: Updates on Molecular Signatures of Hepatocellular Carcinoma)2021

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Kurebayashi
    • 学会等名
      The Liver Week 2021 (Seoul, South Korea)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤併用療法の効果予測を見据えた肝細胞癌の腫瘍微小環境の解析と分類について2021

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰, 辻川 華子, 尾島 英知, 坂元 亨宇
    • 学会等名
      第57回 日本肝癌研究会(鹿児島)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌における免疫微小環境の病理学的多様性について2021

    • 著者名/発表者名
      紅林 泰
    • 学会等名
      第57回 日本肝癌研究会(鹿児島)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 慶應義塾研究者情報データベース

    • URL

      https://k-ris.keio.ac.jp/html/100002179_ja.html

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
  • [備考] Researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/yutakakurebayashi

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学病院 医療・健康情報サイト(KOMPAS)顕微鏡で観察するがん免疫の世界とその分類

    • URL

      https://kompas.hosp.keio.ac.jp/contents/medical_info/science/201903.html

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 顕微鏡で観察するがん免疫の世界とその分類 KOMPAS(慶應義塾大学病院 医療・健康情報サイト)

    • URL

      https://kompas.hosp.keio.ac.jp/contents/medical_info/science/201903.html

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi