| 研究課題/領域番号 |
21K15442
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人結核予防会 結核研究所 |
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研究代表者 |
森重 雄太 公益財団法人結核予防会 結核研究所, 抗酸菌部 結核菌情報科, 研究員 (40765608)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | VBNC / 結核菌 / 休眠 / LTBI / 結核 / 休眠状態 / 再活性化 / Mitoxantrone / 潜在性結核感染症 / Ser/Thrキナーゼ / 増殖能可視化 / プロテインキナーゼ / 光変換タンパク質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
VBNC (Viable But Non-Culturable)菌を「分裂のON/OFF」で識別する手法を、結核菌を用いて開発する。VBNCは細菌に広く認められる休眠現象の一つだが、VBNC菌を特異的に可視化する簡便な手法が無かったため、その集団における個々の菌に注目した解析はほとんど行われなかった。そこで、VBNC菌を再活性化させる際に現れる「再増殖可能菌」と「再増殖不能菌」を識別・分離し、「VBNC結核菌の再増殖の可否を決定づける因子」を同定する。これは結核菌では初の試みであり、潜在性結核感染症の活動性結核への進展を高精度に予測するツールを開発する基礎的知見を得るための研究である。
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| 研究成果の概要 |
潜在性結核感染症(LTBI)から活動性結核への進展に寄与する結核菌側の分子機構解明を目指し、これと密接に関わる現象と考えられる細菌のVBNC状態に注目し、その再活性化機構の解明を試みた。
本研究では結核菌群の「分裂のON/OFF」を、分裂に寄与するタンパク質の蛍光標識におよび蛍光アミノ酸取り込みによって可視化することに成功したが、再増殖可能菌と再増殖不能菌の分離・網羅的解析には至らなかった。
しかし、VBNC結核菌の再活性化に対する結核菌Ser/ThrキナーゼPknの寄与を明らかにした。併せて、Pkn阻害活性を有する抗悪性腫瘍薬MitoxantroneのVBNC結核菌殺菌効果を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
世界的に見れば、結核の脅威は今も尚続いている。潜在性結核感染症(LTBI)は、生体内で休眠(VBNC)化した結核菌の潜在感染状態と考えられる病態である。この時、菌はいわば「鳴りを潜めている」状態であり、適切な再活性化刺激によって増殖を再開するが、VBNC結核菌の詳細な再活性化機構は明らかではない。本研究において、VBNC結核菌の再活性化は結核菌Ser/Thrキナーゼの活性阻害によって抑制された。また、既存薬にVBNC結核菌を殺菌し得るものを見出した。これらの成果は、結核の発病予測や結核の再燃抑制を狙った創薬へ繋がることが期待される。
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