| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| 研究実績の概要 |
呼吸器炎症病態における気道上皮細胞間接着部位に発現するEPH受容体およびEFNリガンドの結合性の変化の役割について解析を行った. Split NanoLuc技術を用いたEPH-EFN 細胞間トランス結合定量法の確立を行い, 気道上皮発現EPH-EFN結合ペアに影響を及ぼす病原体構成因子の探索を行った. その結果, TLR2, 3, 4, 5アゴニスト依存的な炎症誘導時にEPHA2, A4-EFNA1の相互作用が2~4時間をピークとして一過性に減弱することが示された. その中でも緑膿菌由来Flagellin処理時の炎症応答(IL-8, IL-6 発現増加)がEPHA2, EFNA1ノックダウン及びEPHA2ノックアウトにより抑制されることが見出され, EPHA2-EFNA1結合が炎症促進的に機能することが示唆された. EPHA2欠損マウスを作製し, 緑膿菌感染に伴う呼吸器炎症病態を解析した結果, 肺組織への血球細胞の遊走, 気管支肺胞洗浄液中の炎症性サイトカイン産生がEPHA2欠損マウスにおいて野生型マウスよりも抑制されることが示された. 炎症時のEPHA2-EFNA1結合性低下のメカニズムを解析した結果, 炎症誘導時に細胞膜上EFNA1の切断に伴う細胞外への放出に起因することが示された. RNA sequence解析の結果から気道上皮細胞株であるBEAS2B細胞に発現するマトリックスメタロプロテアーゼの寄与を検討した結果, ADAM9が気道炎症時のEFNA1切断およびEPHA2-EFNA1結合低下に関与することが示された. EPHA2-EFNA1結合性の低下は炎症刺激非依存的に数倍程度の炎症応答を惹起することが示され, 刺激誘導性の炎症シグナルと協調して炎症応答を増幅させていることが見出された. 本研究結果は国内学会での発表, および学術雑誌への投稿を行った.
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