Studying the role of clonal hematopoiesis in mouse solid tumors using a native-tissue relevant context model

• 研究課題/領域番号: 21K15478
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: NGUYEN BICH・TRAN 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (10812901)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: Clonal hematopoiesis / Colorectal cancer / TET2 / Colon cancer / Clonal Hematopoiesis / Tet2 / Melanoma

研究開始時の研究の概要

Clonal hematopoiesis (CH) with adverse survival outcomes has been found in 24% of solid cancer patients. TET2 and SRSF2 mutations are commonly found in CH. We made a colon tumor model in the livers of Tet2KO and Srsf2 mutated mice to study the effect of CH immune cells on tumor cells and the cancer cell stage susceptible to these cells in a native tissue-relevant context.

研究成果の概要

クローン性造血（CH）は、固形癌の25％以上で予後と関連していることが確認されている。大腸癌(CR)におけるクローン性造血の役割を明らかにするために、CRオルガノイド細胞をTet2(CHの共通変異遺伝子)KOマウスに多数注入した。VAVCre（全細胞KO）およびCD4（T細胞）マウスでは、CRの肝転移腫瘍負荷（TB）およびTexが減少した。つまり、Tet2欠損T細胞はCRの発生を抑制した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

We clarified the roles of clonal hematopoiesis in a colorectal cancer (CRC) liver metastasis model which is native-relevant. Our findings may bring attention about CH in the prognosis and treatment of CRC in the era of precision medicine.

研究成果

• [雑誌論文] Clonal germinal center B cells function as a niche for T-cell lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa M, Nguyen TB, Abe Y , Suehara Y, Fukumoto K, Suma S, Makashima K, Kaneko C, Nguyen YTM, Usuki K, Narita K, Matsue K, Nakamura N, Ishikawa S, Miura F, Ito T, Suzuki A, Suzuki Y, Mizuno S, Takahashi S, Chiba S, and Sakata-Yanigimoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 140 (18) 号: 18 ページ: 1937-1950
  • DOI: 10.1182/blood.2022015451
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著