| 研究課題/領域番号 |
21K15479
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
高橋 悠 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80780543)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 細胞接着因子 / 胃癌 / Claudin18 / ピロリ菌 / claudin18.2 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞接着因子の一つであるClaudin18.2はピロリ菌感染に伴い発現低下を起こし胃癌においては更に発現低下する。一方で胃以外の悪性腫瘍において異常発現すること、また発現しているものの予後が不良である。このようにclaudin18.2の発現変化は胃癌とそれ以外では反対方向であるが、claudin18が正常胃や他臓器癌でどのような機序で発現するか、またその悪性化への寄与については不明なことが多い。最近我々はclaudin18が核で発現することを報告しているが、他臓器癌における核発現については不明であり、また核への移行メカニズムについても不明であり、これらを解明することを目的としている。
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| 研究実績の概要 |
胃癌細胞株による発現解析によりClaudin18の発現の大きい細胞株と発現の低い細胞株の同定を行い、これらにおける発現差の要因について解析を行っている。またClaudin18の発現変化を引き起こす条件下でRNA-seqを行い、Claudin18の発現変化と関連のある遺伝子群の同定を進めている。
早期胃癌内視鏡治療前の症例から、癌部および非癌部からRNAを抽出しマイクロアレイ(Agilent sureprint G3 Human GEマイクロアレイ ver.3)を用いて発現解析を行っている。この発現解析からClaudin18の発現と相関の高いprobeを同定しており、これらが実際にどのようにClaudin18と関連するかについての検索を行っている。
早期胃癌の中でも予後の悪い深達度がsm以深となっているものについて、１）内視鏡下に生検検体からRNAを抽出し、マイクロアレイ解析を行い２）早期胃癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）後のホルマリン固定パラフィン包埋を組織免疫染色し、m癌と比較解析をした。これらを通してDEFA5の発現低下とSTAT3活性化がsm癌へと至るのに重要であることを示した。（Digestion 2023;104(6):480-493)
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
新型コロナ感染症の蔓延による影響で当初の予定通りに研究が進まなかった期間があり、実験環境の再整備に時間がかかった。
再現性のある結果となる条件検討に想定よりも時間がかかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在までに得られた結果について、まとめて報告する。
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