| 研究課題/領域番号 |
21K15501
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
竹内 康人 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10735187)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | がん幹細胞 / がん微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、がん幹細胞ががんの再発や転移に関与することが明らかになってきたが、未だ再発がんや転移がんに対する有効な治療法の確立には至っていない。その理由の１つは、がん幹細胞がどのように再発がんや転移がんを形成するのかが不明なためである。本研究では、がん幹細胞の非対称性および対称性分裂の制御機構に着目した、１細胞レベルのライブイメージングによって、独自に同定した乳がん幹細胞が３次元腫瘍塊（スフェア）を形成する過程を明らかにする。がん幹細胞の分裂様式の制御メカニズムを明らかにすることによって、再発がん/転移がんに対する新たな治療法の開拓につながるため、推進すべき重要な研究である。
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| 研究実績の概要 |
がん幹細胞と呼ばれる少数の細胞集団によってがん組織が維持・増殖制御されているという概念（がん幹細胞説）が提唱されたことにより、化学療法や放射線療法後の再発がんや転移がんが説明可能となり、多くの臨床家や研究者に、がん幹細胞説が受け入れられた。がん幹細胞説では、がん組織にも階層性が存在し、がん幹細胞は、その最上位の階層に存在すると考えられてきた。本研究では、これまでに報告してきた乳がん幹細胞マーカーであるニューロピリン1（NRP1）とインスリン様成長因子1受容体（IGF1R）を用いた乳がん幹細胞の祖先細胞の同定を目指した。乳がん患者由来腫瘍組織を用いて、NRP1を高発現する細胞（NRP1high）とIGF1Rを高発現する細胞IGF1Rhighを選別し、 シングルセル解析を行なった。その結果、乳腺上皮幹細胞/前駆細胞の遺伝子発現プロファイルを持つ細胞集団の細胞表面マーカーとして、FXYD3を同定した。FXYD3は、Na+/K+ポンプの補酵素であり、FXYD3を発現する細胞は、薬剤抵抗性を持つことが明らかになった。FXYD3を標的としたNa+/K+ポンプ阻害薬として臨床で使用されている心配糖体（ウワバイン・ジギタリス）を用いたところ、抗腫瘍効果を認めた。FXYD3を発現する乳がん幹細胞集団を祖先乳がん幹細胞集団として、今後治療標的あるいは診断マーカーとしての応用を目指す。
一方、がん幹細胞をスフェア培養すると極めて増殖が遅いことが明らかになった。そこで、今後はがん微小環境由来の因子の探索を行い、乳がん幹細胞とがん微小環境との相互作用を明らかにする。
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