| 研究課題/領域番号 |
21K15502
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
WANG DONG 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 特任助教 (20842983)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | activin / driver gene mutation / colorectal cancer / partial EMT / EMT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
TGF-β has been reported to induce EMT in malignant cancer, however, the mechanism of activin (which shares the same downstream genes with TGF-β) in malignant progression has not been fully understood. In this proposal, mouse intestinal tumor-derived organoids carrying multiple mutations will be treated with activin to examine whether EMT is induced. RNA sequencing, in vitro and in vivo studies will be performed to elucidate how genetic mutations are involved in activin-induced EMT. The results will expand our knowledge about EMT, which contributes to development of novel anti-cancer drugs.
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| 研究成果の概要 |
この課題は、TGFβシグナルに関わる遺伝子変異の同定を目指した。Kras変異は、アクチビンAの細胞増殖抑制を抑制した。さらに、Trp53の機能獲得変異（GOF）は、LOHによる野生型Trp53の欠損で、アクチビンAで誘導されるpartial EMTを促進した。RNAシークエンスの結果から、Trp53のGOF/LOHの細胞では、Hmga2の発現が上昇し、HMGA2の欠損は、Trp53 GOF/LOH細胞におけるアクチビンAが誘導するpartial EMTを抑制した。これらの結果は、TP53 GOF/LOHが、TGFβが誘導する大腸癌の悪性化に関わる重要な遺伝子変異であることを示している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
In this project, we clarified the function and mechanism of activin in colon cancer. The findings indicate that activin signaling may be an effective therapeutic target for colorectal cancer harboring TP53 GOF mutations and expand our knowledge about EMT mechanism.
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