| 研究課題/領域番号 |
21K15504
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
紙崎 孝基 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00883448)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | Wnt5a-Ror1 / 肺腺がん / 浸潤 / 血管擬態 / Wnt5a / Ror1 / Rif / がん / 糸状突起 / Wnt5a-Ror1シグナル / 増殖 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性度の高いがんでは、がん細胞自身が血管様構造を形成し血中成分を腫瘍組織内に補給する。この血管様構造は血管擬態と呼ばれており、多くのがん種で生じることが報告されている。また、血管擬態の形成率はがん患者の予後と相関することから、がん細胞の血管擬態メカニズムの解明は重要な課題とされているが、血管擬態の形成過程におけるがん細胞の形態・動態については十分に解析されておらず、また血管擬態を制御する分子機構についても不明な点が多い。
本研究では、申請者らが独自に見出したRor1-Rifシグナルによる糸状突起形成機構を切り口に、がん細胞の形態・動態制御に着目して、血管擬態の形成メカニズムの解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
これまで肺腺がん細胞におけるWnt5a-Ror1シグナルの役割は不明であった。今回、我々は低分子量Gタンパク質RifがWnt5a-Ror1シグナルを制御し糸状突起形成に寄与することを見出した。また、RifおよびRor1の発現を抑制することで、肺腺がん細胞の増殖、浸潤、血管擬態形成能などが低下することを見出した。浸潤過程ではがん細胞の極性化や細胞外基質の分解に、血管擬態形成過程では細胞間張力にRor1シグナルが関与している可能性が示唆された。本解析から、Rif-Wnt5a-Ror1シグナルは糸状突起形成を介して、肺腺がん細胞の様々な機能において重要な役割を担っていることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでがん細胞の浸潤には浸潤突起が重要であるという報告が多かったが、今回の解析結果から浸潤突起とは異なる突起構造である糸状突起も浸潤に重要であることが明らかとなった。また、糸状突起は浸潤だけでなく、生存や増殖、血管擬態にも重要であることがわかり、がん細胞の多様な機能制御を担う新たな突起構造として明らかにできた点で学術的意義は大きい。今後、糸状突起の多様な機能について詳細に解析することで、将来的に新規がん治療薬の創出に繋がることが期待されるため、社会的意義も十分に有する研究成果であると考える。
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