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血栓形成を調節するヒートショックプロテイン72の生理的メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K15665
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

鈴木 英明  福島県立医科大学, 保健科学部, 准教授 (40642567)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード熱ショックタンパク質 / 血小板 / アミロイドβ前駆体タンパク質 / 播種性血管内凝固症候群 / 抗熱ショックタンパク質抗体 / 血栓症 / 血栓
研究開始時の研究の概要

今までの我々の研究により、ストレスに応答し放出されたHSP72が、血小板活性化因子と共存することで血小板凝集を促進し血栓を形成するのでないかと推測した。しかし、HSP72による血小板凝集の特異的メカニズムと抗HSP72抗体の働きは依然として不明である。
本研究は生体内でのHSP72の血小板への関与メカニズムと抗HSP72抗体の出現意義を明らかにする。本研究により、ストレス条件下で血栓が形成されやすくなる原因究明の一助となり、過度なHSP72増加の抑制は血栓形成を遅らせ、HSP72および抗HSP72抗体の作用をモニタリングすることで血栓形成の進行を遅らせ血栓形成に起因する疾患の予防に繋がる。

研究実績の概要

我々は細胞外に放出されたHSP72の役割を解明するため、HSP72の血小板への作用を明確する研究を遂行している。我々の今までの試験管内研究では血小板凝集惹起物質の血小板凝集力をHSP72が増強することを明らかにした。また、抗HSP抗体がその作用を抑制することも示すことができた。HSP72は細胞にストレスを付加すると放出される。ストレス条件下で血小板凝集すなわち血栓が形成されやすくなる原因を究明し、HSP72増加抑制は血栓形成を遅延させ、さらにはHSP72および抗HSP72抗体のモニタリングにより血栓形成の進行を把握し、心筋梗塞などの血栓形成に起因する疾患の予防に繋がるのではないかと推測している。
該当年度においては昨年度に引きつづき、血栓形成患者の血漿中HSP72濃度と抗HSP70抗体濃度を解析を検体数を増やして試みた。病院ルーチン検査のうち凝固線溶系を測定した患者血漿を収集し、HSP72濃度や抗HSP70抗体濃度を測定し、血栓形成マーカーと比較検討した。播種性血管内凝固症候群(DIC)と非DICとに分類し比較した。その結果、HSP72は非DICよりもDICの方が有意に高値になり血栓形成にHSP72 が関与していると示唆された。また、我々が新たに見出した血小板活性化マーカーとなりうるアミロイドβ前駆体タンパク質と比較したところ、高い相関がみられた。今後さらにデータの蓄積する。
HSP72が血小板に作用する部位を特定するために血小板凝集能検査を利用し解析した結果、作用部位の予想を得ることができたので、今後さらに精査する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本学倫理委員会の承認を得て本学附属病院で外来または入院で血栓症と診断された患者のHSP72および抗HSP70抗体を動態解析した。昨年度に引き続き症例数を重ね、解析は進んでいる。一方、ボランティアの冨血小板血漿を用いた検討でのHSP72の血小板への作用機序解明については、解析が遅れている。今後はのHSP72の血小板への作用機序解明について解析を深める計画である。

今後の研究の推進方策

該当年度はDIC患者のHSP72の動態について傾向を得ることができ、データの信頼性を高めることができた。今後は、より症例数を増加させ血栓症におけるHSPの動態について解析を積み重ねる。 また、HSP72の血小板作用機序を血小板凝集能検査やフローサイトメトリーを利用して解明を進める。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] O-GalNAc glycosylation determines intracellular trafficking of APP and Aβ production2023

    • 著者名/発表者名
      Tachida Yuriko、Iijima Junko、Takahashi Kazuto、Suzuki Hideaki、Kizuka Yasuhiko、Yamaguchi Yoshiki、Tanaka Katsunori、Nakano Miyako、Takakura Daisuke、Kawasaki Nana、Saito Yuko、Manya Hiroshi、Endo Tamao、Kitazume Shinobu
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 299 号: 7 ページ: 104905-104905

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.104905

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adenosine triphosphate as a useful measure of the hygiene status in a pathological laboratory2022

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Tajika, Yuki Nakajima, Megumi Orita, Kouji Kobayashi, Masayo Tida and Hideaki Suzuk
    • 雑誌名

      Int J Anal Bio-Sci

      巻: 10 ページ: 8-13

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腎症発症前糖尿病ラットにおける脂肪酸代謝が関わるミトコンドリア品質管理メカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤直和, 黒崎祥史, 井本明美, 成田実央, 土筆智晶, 鈴木英明, 横場正典, 市川尊文, 片桐真人, 石井直仁
    • 学会等名
      第70回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 播種性血管内凝固症候群患者の血漿APP770値は上昇する2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木英明, 小菅優子, 小林浩二, 黒崎祥史, 井本明美, 石井直仁, 山寺幸雄, 小川一英, 北爪しのぶ, 志村浩己
    • 学会等名
      第70回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 近位尿細管上皮細胞における過剰なタンパク質再吸収はHIF-1α活性化を介して細胞老化を促進する2023

    • 著者名/発表者名
      黒崎祥史, 成田実央、Kathrin Weyer, 井本明美, 佐藤直和, 鈴木英明, 市川尊文, Rikke Nielsen, 石井直仁
    • 学会等名
      第70回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎症発症前糖尿病ラットのミトコンドリア品質管理メカニズムと脂肪酸・カルニチンの動態について2023

    • 著者名/発表者名
      石井直仁, 黒崎祥史, 井本明美, 佐藤直和, 成田実央, 土筆智晶, 鈴木英明, 菅生太朗, 横場正典,市川尊文, 竹中恒夫 片桐真人
    • 学会等名
      第63回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 播種性血管内凝固症候群においてAPP770は血栓形成に関与する2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木英明, 小菅優子, 黒崎祥史, 井本明美, 石井直仁, 小川一英, 北爪しのぶ, 志村浩己
    • 学会等名
      第63回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] HK-2 細胞においてエクソソームを介したmtDNA 排出はグルコースとアルブミン負荷により抑制される2023

    • 著者名/発表者名
      井本明美, 黒崎祥史, 佐藤直和, 成田実央, 鈴木英明, 竹中恒夫, 石井直仁
    • 学会等名
      第63回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 近位尿細管において脂肪酸結合アルブミン負荷は細胞老化を促進する2023

    • 著者名/発表者名
      黒崎祥史,成田実央, Rikke Nielsen, Kathrin Weyer, 井本明美, 佐藤直和, Geraldine Mollet, 鈴木英明, 横場正典, 竹中恒夫, 市川尊文, 石井直仁
    • 学会等名
      第63回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎症発症前糖尿病ラットにおける腎皮質のミトコンドリア品質管理メカニズムと脂肪酸代謝2022

    • 著者名/発表者名
      石井直仁、黒崎祥史、井本明美、土筆智晶、鈴木英明、小林浩二、横場正典、市川尊文、片桐真人
    • 学会等名
      第68回日本臨床臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Megalin/cubilinを介した近位尿細管の過剰なタンパク質再吸収は細胞増殖および細胞老化を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      黒崎祥史、Rikke Nielsen、Geraldine Mollet、井本明美、鈴木英明、横場正典、片桐真人、市川尊文、石井直仁
    • 学会等名
      第68回日本臨床臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 非古典的な糖鎖修飾がAPPの細胞内輸送とAβの産生を決定する2022

    • 著者名/発表者名
      飯島 順子, 立田 由里子, 高橋 一人, 鈴木 英明, 木塚 康彦, 山口芳樹, 田中 克典, 中ノ 三弥子, 高倉 大輔, 川崎 ナナ, 齊藤 祐子, 萬谷 博, 遠藤 玉夫, 北爪 しのぶ
    • 学会等名
      第16回東北糖鎖研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparison of HSP72 and anti-HSP70 antibodies with thrombosis markers in patients with thrombosis2022

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Suzuki, Koji Kobayashi, Yuuko Kosuge, Akemi Imoto, Yoshifumi Kurosaki, Shinobu Kitazume, Naohito Ishii, Kazuei Ogawa, Hiroki Shimura
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Protection of renal functiom by inducing mitophagy in the proximal tubule during the normoalbuminuric stage of diabetes mellitus2022

    • 著者名/発表者名
      Naohito Ishii, Pamela K. Carmines, Yoshifumi Kurosaki, Akemi Imoto, Hiroyuki Takahashi, Hideaki Suzuki, Taro Sugase, Masanori Yokoba, Takafumi Ichikawa, Tsuneo Takenaka
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hygiene Control during Pathological Examination Using Adenosine Triphosphate2022

    • 著者名/発表者名
      Yosuke TAJIKA1, Yuki NAKAJIMA, Megumi ORITA, Hideaki SUZUKI, Kenichi HIRABAYASHI
    • 学会等名
      35th World Congress of International Federation of Biomedical Laboratory Science
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 播種性血管内凝固症候群のスコア分類別による血中HSP72および抗HSP70 抗体濃度の変化2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木英明、小林浩二、小菅優子、黒崎祥史、井本明美、土筆智晶、北爪しのぶ、石井直仁、小川一英、志村浩己
    • 学会等名
      第62回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 近位尿細管上皮細胞の上皮性低下にはエピジェネティックな制御および酸化ストレスが関与する2022

    • 著者名/発表者名
      井本明美、黒崎祥史、鈴木英明、竹中恒夫、片桐真人、石井直仁
    • 学会等名
      第62回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] タンパク尿によるアルブミン負荷は近位尿細管における細胞増殖および細胞老化を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      黒崎祥史、Nielsen Rikke、Mollet Geraldine、大内基司、森田亜州華、井本明美、鈴木英明、市川尊文、横場正典、片桐真人、竹中恒夫、石井直仁
    • 学会等名
      第62回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] グルコースとアルブミン負荷は近位尿細管上皮細胞内にミトコンドリアDNAを蓄積させる2022

    • 著者名/発表者名
      井本明美、黒崎祥史、西村由香里、古田玲子、川島麗、鈴木英明、石井直仁
    • 学会等名
      第6回日本ワンヘルスサイエンス学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎症発症前糖尿病ラットにおけるマイトファジー誘導による腎機能保護について2022

    • 著者名/発表者名
      石井直仁、黒崎祥史、井本明美、高橋博之、菅生太朗、土筆智晶、 鈴木英明、横場正典、市川尊文、竹中恒夫、片桐真人
    • 学会等名
      第6回日本ワンヘルスサイエンス学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 認定病理検査技師の切り出し業務による医師のタスクシフトへの効果2021

    • 著者名/発表者名
      田近洋介、中島悠樹、折田恵、鈴木 英明
    • 学会等名
      第70回日本医学検査学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] リポ蛋白 -X の存在を疑う胆汁うっ滞患者検体におけるクレアチニン偽低値の原因解析2021

    • 著者名/発表者名
      蛭田沙知、黒鳥優、渡邉智美、渡辺隆幸、阿部雅仁、鈴木 英明、菅野光俊
    • 学会等名
      第61回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎症発症前糖尿病ラットにおける近位尿細管のマイトファジー誘導による腎機能保護について2021

    • 著者名/発表者名
      石井直仁、黒崎祥史、井本明美、高橋博之、池永秀樹、土筆智晶、小幡進、鈴木英明、横場正典、市川尊文、竹中恒夫、片桐真人
    • 学会等名
      第61回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 近位尿細管において脂肪酸結合アルブミン負荷は過剰な細胞増殖を介して細胞老化を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      黒崎祥史、 Rikke Nielsen、大内基司、森田亜州華、井本明美、川上文貴、鈴木英明、市川尊文、横場正典、片桐真人、竹中恒夫、石井直仁
    • 学会等名
      第61回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒートショックプロテイン72はヒト血小板の凝集を促進し血栓を形成する2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木英明、田近洋介、小菅優子、小林浩二、黒崎祥史、井本明美、石井直仁、青山直善、高橋一人、北爪しのぶ、小川一英、市川尊文、志村浩己
    • 学会等名
      第61回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪酸結合アルブミンはPKC活性化を介して近位尿細管上皮細胞の細胞増殖および細胞老化を誘導する2021

    • 著者名/発表者名
      黒崎祥史、土筆智晶、鈴木英明、市川尊文、片桐真人、石井 直仁
    • 学会等名
      第68回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒートショックプロテイン72はADPおよびコラーゲンによる血小板凝集へのを亢進させ血栓形成に関与する2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木英明、小菅優子、小林浩二、黒崎祥史、石井直仁、市川尊文、志村浩己
    • 学会等名
      第68回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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