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パーキンソン病におけるGDF15測定の有用性の検討と神経炎症に及ぼす作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K15699
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関愛媛大学

研究代表者

宮上 紀之  愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10785497)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードパーキンソン病 / GDF15 / パーキンソン症候群 / ミクログリア / 神経炎症 / バイオマーカー
研究開始時の研究の概要

パーキンソン病 (PD) は、ミトコンドリア機能異常や神経炎症の関与が確認されているものの、その病態は未だ完全には解明されていない。我々は、PD患者では健常者と比較して血中Growth and Differentiation Factor 15 (GDF15) 濃度が上昇することを見出した。本研究では、PDの診断および病態評価におけるGDF15の有用性の検証、およびGDF15とPDの病態との関連の解明を目的とする。

研究成果の概要

本研究では、パーキンソン病(PD)患者とパーキンソン症候群患者において血清growth differentiation factor 15(GDF15)値の比較および、PDの病態におけるGDF15の関与について検討した。PD、進行性核上性麻痺(PSP)、多系統萎縮症(MSA)患者ではいずれも血清GDF15値は加齢とともに上昇することがわかった。年齢を考慮すると、PDとPSPおよびMSAの血清GDF15値に有意差はなかった。また、PDモデルラットにおいてGDF15のmRNA発現は増加し、GDF15がin vivoおよびin vitroの両方でミクログリアを起炎症型に誘導することが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究より、血清GDF15値はPDとパーキンソン症候群(PSP、MSA)患者で差がみられなかったことから、GDF15単独ではこれら疾患の鑑別のバイオマーカーにはならないと考えられる。また、GDF15はミクログリアの活性化し炎症性サイトカイン増加させたとことから、PDの病態の一つである神経炎症に関与している可能性が示唆された。GDF15は、神経疾患のみならず様々な領域で注目されており、その作用については今後もさらなる検討が必要と考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Serum GDF-15 Levels in Patients with Parkinson’s Disease, Progressive Supranuclear Palsy, and Multiple System Atrophy2023

    • 著者名/発表者名
      Miyaue Noriyuki、Yabe Hayato、Nagai Masahiro
    • 雑誌名

      Neurology International

      巻: 15 号: 3 ページ: 1044-1051

    • DOI

      10.3390/neurolint15030066

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] パーキンソン症候群患者における血中GDF15値の検討2023

    • 著者名/発表者名
      宮上紀之,伊藤裕子,山西祐輝,多田聡,安藤利奈,矢部勇人,永井将弘
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Growth differentiation factor (GDF)-15 induced pro-inflammatory states of microglia2023

    • 著者名/発表者名
      山本温人,宮上紀之, Choudhury Mohammed E.,田中潤也,永井将弘
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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