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ゲノム・エピゲノムデータを用いた若年自殺リスクのバイオマーカー開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K15712
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

大塚 郁夫  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40722880)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード若年自殺 / ゲノム / エピゲノム / バイオマーカー / リスクマーカー / メチル化年齢 / テロメア
研究開始時の研究の概要

申請者らが網羅的ゲノム・エピゲノム解析により見出した、30歳代以下の自殺者における①末梢血テロメア異常短縮、②末梢血DNAメチル化年齢の異常老齢化、③自殺リスクに強く関連するGTF2IRD1遺伝子多型の存在、という予備的知見について、日本人若年自殺者及び、強い自殺念慮を有する若年者、さらには米国コロンビア大との連携による白人若年自殺行動者の追加試料を用いて多角的に追試し、臨床現場で真に有用な若年自殺リスクのバイオマーカーとなりうるかを検討する。

研究成果の概要

本邦でも世界的にも自殺(特に若年者)が増加している。本研究では、未だそのバイオマーカーや生物学的機序が明らかとなっていない若年自殺について、申請者が既にプレリミナリーな知見として同定済みの新規的知見「若年自殺者におけるテロメア短縮・DNAメチル化年齢老齢化・GTF2IRD1遺伝子多型の関連」を独立した若年自殺コホートで追試できた他、若年自殺者のnatural killer細胞増加の知見や、非致死性自殺未遂と自殺完遂に区分しての自殺行動と他精神科関連表現型の遺伝的相関描出といった成果を得ることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の実施で、より強固なエビデンスが得られた「若年自殺リスクにおけるテロメア異常短縮・エピゲノム年齢異常老齢化・NK細胞異常増加」といったエピゲノムデータ由来の知見は、ケア介入によって可逆的な性質を有するものであり、また既に世界的に市販・流通しているアレイで容易に取得できる。本内容を引き続き大規模かつ経時的なデータで追試していくことで、「若年者の自殺リスクによる生物学的変化は、介入によって回復させることできる」というポジティブな科学的根拠に基づいて、新たなリスクマーカーパッケージやケアコンテンツ開発・創薬をスムーズに目指すことができる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 6件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] Columbia University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Columbia University(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic clock analysis reveals increased plasma cystatin C levels based on DNA methylation in major depressive disorder.2023

    • 著者名/発表者名
      Tanifuji T, Okazaki S, Otsuka I, Mouri K, Horai T, Shindo R, Shirai T, Hishimoto A.
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: Epub ahead of print ページ: 115103-115103

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2023.115103

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ribosomal DNA gene copies are increased in blood and brain of Japanese schizophrenia patients2023

    • 著者名/発表者名
      Li Sen、Otsuka Ikuo、Tanifuji Takaki、Okazaki Satoshi、Horai Tadasu、Takahashi Motonori、Kondo Takeshi、Ueno Yasuhiro、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 18 号: 1 ページ: e0280694-e0280694

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0280694

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of Novel, Replicable Genetic Risk Loci for Suicidal Thoughts and Behaviors Among US Military Veterans2023

    • 著者名/発表者名
      Kimbrel Nathan A.、Hishimoto Akitoyo、Okazaki Satoshi、Otsuka Ikuo、et al.
    • 雑誌名

      JAMA Psychiatry

      巻: 80 号: 2 ページ: 135-135

    • DOI

      10.1001/jamapsychiatry.2022.3896

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Epigenetic clock analysis in methamphetamine dependence2022

    • 著者名/発表者名
      Takemura Yukihiro、Tanifuji Takaki、Okazaki Satoshi、Shinko Yutaka、Otsuka Ikuo、Horai Tadasu、Shirai Toshiyuki、Aso Katsuro、Yamamoto Noriya、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 317 ページ: 114901-114901

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2022.114901

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preventive effects of preoperative ramelteon on postoperative delirium in Asian elderly population: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial, and a systematic review and meta-analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Tanifuji Takaki、Otsuka Ikuo、Okazaki Satoshi、Horai Tadasu、So Ryuhei、Shiroiwa Kyoichi、Mouri Kentaro、Tanaka Motofumi、Ohmoto Nobuko、Sora Ichiro、Hirai Midori、Fukumoto Takumi、Ku Yonson、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Asian Journal of Psychiatry

      巻: 78 ページ: 103282-103282

    • DOI

      10.1016/j.ajp.2022.103282

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Successful electroconvulsive therapy for 22q11.2 deletion syndrome with Schizophrenia and Parkinson's disease2022

    • 著者名/発表者名
      Tanifuji Takaki、Otsuka Ikuo、Kimura Atsushi、Horai Tadasu、Okazaki Satoshi、Satake Wataru、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 76 号: 11 ページ: 603-604

    • DOI

      10.1111/pcn.13467

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improving polygenic prediction in ancestrally diverse populations2022

    • 著者名/発表者名
      Ruan Yunfeng、Lin Yen-Feng、Feng Yen-Chen Anne、Chen Chia-Yen、Lam Max、Guo Zhenglin、Ahn Yong Min、Akiyama Kazufumi、Arai Makoto、Baek Ji Hyun、Chen Wei J.、Chung Young-Chul、Feng Gang、Fujii Kumiko、et al. 50名、Stanley Global Asia Initiatives
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 54 号: 5 ページ: 573-580

    • DOI

      10.1038/s41588-022-01054-7

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Epigenetic aging in Williams syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Satoshi、Kimura Ryo、Otsuka Ikuo、Tomiwa Kiyotaka、Funabiki Yasuko、Hagiwara Masatoshi、Murai Toshiya、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Journal of Child Psychology and Psychiatry

      巻: 63 号: 12 ページ: 1553-1562

    • DOI

      10.1111/jcpp.13613

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymorphisms in the hypoxia inducible factor binding site of the macrophage migration inhibitory factor gene promoter in schizophrenia2022

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Satoshi、Boku Shuken、Watanabe Yuichiro、Otsuka Ikuo、Horai Tadasu、Morikawa Ryo、Kimura Atsushi、Shimmyo Naofumi、Tanifuji Takaki、Someya Toshiyuki、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 3 ページ: e0265738-e0265738

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0265738

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel missense SETD1A variants in Japanese patients with schizophrenia: Resequencing and association analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Morikawa Ryo、Watanabe Yuichiro、Igeta Hirofumi、Arta Reza K.、Ikeda Masashi、Okazaki Satoshi、Hoya Satoshi、Saito Takeo、Otsuka Ikuo、Egawa Jun、Tanifuji Takaki、Iwata Nakao、Someya Toshiyuki
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 310 ページ: 114481-114481

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2022.114481

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic clock analysis and increased plasminogen activator inhibitor-1 in high-functioning autism spectrum disorder2022

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Satoshi、Kimura Ryo、Otsuka Ikuo、Funabiki Yasuko、Murai Toshiya、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 2 ページ: e0263478-e0263478

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0263478

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accelerated epigenetic age and shortened telomere length based on DNA methylation in Nicolaides?Baraitser syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Shinko Yutaka、Okazaki Satoshi、Otsuka Ikuo、Horai Tadasu、Kim Saehyeon、Tanifuji Takaki、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Molecular Genetics & Genomic Medicine

      巻: 10 号: 3

    • DOI

      10.1002/mgg3.1876

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dissecting the Shared Genetic Architecture of Suicide Attempt, Psychiatric Disorders, and Known Risk Factors2022

    • 著者名/発表者名
      Mullins N, Ikuo Otsuka, Akitoyo Hishimoto et al.
    • 雑誌名

      Biological Psychiatry

      巻: 91 号: 3 ページ: 313-327

    • DOI

      10.1016/j.biopsych.2021.05.029

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mapping the genetic architecture of suicide attempt and suicide death using polygenic risk scores for clinically-related psychiatric disorders and traits2021

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Ikuo、Galfalvy Hanga、Guo Jia、Akiyama Masato、Rujescu Dan、Turecki Gustavo、Hishimoto Akitoyo、Mann J. John
    • 雑誌名

      Psychological Medicine

      巻: Epub 号: 6 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1017/s0033291721004700

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Searching for biomarkers in schizophrenia and psychosis: Case‐control study using capillary electrophoresis and liquid chromatography time‐of‐flight mass spectrometry and systematic review for biofluid metabolites2021

    • 著者名/発表者名
      Kim Saehyeon、Okazaki Satoshi、Otsuka Ikuo、Shinko Yutaka、Horai Tadasu、Shimmyo Naofumi、Hirata Takashi、Yamaki Naruhisa、Tanifuji Takaki、Boku Shuken、Sora Ichiro、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: 42 号: 1 ページ: 42-51

    • DOI

      10.1002/npr2.12223

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A preliminary genetic association study of GAD1 and GABAB receptor genes in patients with treatment-resistant schizophrenia2021

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa Atsuhiro、Kanahara Nobuhisa、Kogure Masanobu、Otsuka Ikuo、Okazaki Satoshi、Watanabe Yoshinori、Yamasaki Fumiaki、Nakata Yusuke、Oda Yasunori、Hishimoto Akitoyo、Iyo Masaomi
    • 雑誌名

      Molecular Biology Reports

      巻: 49 号: 3 ページ: 2015-2024

    • DOI

      10.1007/s11033-021-07019-z

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of Two Variable Number of Tandem Repeats in the Monoamine Oxidase A Gene Promoter with Schizophrenia2021

    • 著者名/発表者名
      Tanifuji Takaki、Okazaki Satoshi、Otsuka Ikuo、Horai Tadasu、Shinko Yutaka、Kim Saehyeon、Sora Ichiro、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Neuropsychiatric Disease and Treatment

      巻: Volume 17 ページ: 3315-3323

    • DOI

      10.2147/ndt.s338854

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum levels of glial cell line-derived neurotrophic factor as a biomarker for mood disorders and lithium response2021

    • 著者名/発表者名
      Keita Idemoto, Tamaki Ishima, Tomihisa Niitsu, Tatsuki Hata, Sumiko Yoshida, Kotaro Hattori, Tadasu Horai, Ikuo Otsuka, Hidenaga Yamamori, Shigenobu Toda etc
    • 雑誌名

      Psychiatric Res

      巻: 301 ページ: 113967-113967

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2021.113967

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 臨床での活用が期待される自殺の生物学的知見2021

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫, 菱本明豊.
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 279(1) ページ: 29-34

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 自殺の神経生物学的異常2021

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫, 菱本明豊.
    • 雑誌名

      臨床精神医学

      巻: 50(6) ページ: 577-583

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲノム/エピゲノム解析からみた自殺と細胞老化2022

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫
    • 学会等名
      BPCNPNPPP4学会合同年会(東京)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本人自殺者のゲノムワイド関連解析2021

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫
    • 学会等名
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 臨床での活用が期待される自殺の生物学的知見(別冊・医学のあゆみ)2022

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫、菱本明豊
    • 総ページ数
      101
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 不安と自殺・自傷 ー特に遺伝学的知見の観点からー(臨床精神医学)2022

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫、谷藤貴紀
    • 総ページ数
      1088
    • 出版者
      アークメディア
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-01-30  

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