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遺伝子重複モデルマウスを用いた発達障害の分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K15726
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

川村 敦生  金沢大学, 医学系, 助教 (40898087)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード発達障害 / 自閉症 / クロマチンリモデリング / 遺伝子重複 / モデルマウス / 神経発生
研究開始時の研究の概要

自閉症を含む発達障害の患者の多くは社会生活に支障をきたしており、社会的にも大きな問題となっているため、その発症メカニズムの解明と治療法の開発が強く求められている。本研究では、新たに遺伝子重複による発達障害のモデルマウスを確立し、発達障害の発症メカニズムを分子レベルで明らかにすることによって、疾患治療への応用を目指す。

研究成果の概要

自閉症原因遺伝子であるCHD8を過剰発現させたマウスを作製した。このマウスはいくつかの行動試験において顕著な行動異常を示すことが明らかになった。さらにこのマウスの胎生期脳を用いて網羅的な遺伝子発現解析を行ったところ、神経分化の制御に関わる転写因子の発現が変化しており、神経発生遅延が起こることが明らかになった。以上の解析から、CHD8過剰発現による神経発生の異常が行動に影響を与える可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CHD8遺伝子をノックインしたマウスの作製に成功した。さらにこのマウスは様々な行動異常を示すことから、発達障害のモデルマウスとしての有用性が示唆された。今後このモデルマウスを用いて発達障害の発症メカニズム解明や治療応用が期待される。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The autism-associated protein CHD8 is required for cerebellar development and motor function2021

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Atsuki、Katayama Yuta、Kakegawa Wataru、Ino Daisuke、Nishiyama Masaaki、Yuzaki Michisuke、Nakayama Keiichi I.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 35 号: 1 ページ: 108932-108932

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108932

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Identification of neural cell types responsible for autistic-like phenotypes by Chd8 mutation2021

    • 著者名/発表者名
      Atsuki Kawamura, Yuta Katayama, Keiichi I. Nakayama, and Masaaki Nishiyama
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-01-30  

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