| 研究課題/領域番号 |
21K15826
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
坂田 昭彦 京都大学, 医学研究科, 助教 (10838981)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 神経膠腫 / 低酸素 / 糖代謝 / IDH / TERT / 脳腫瘍 / PET / MRI |
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| 研究開始時の研究の概要 |
核医学検査は、脳腫瘍内の糖やアミノ酸などの代謝、低酸素領域やホルモンレセプターの発現といった生物学的な特性を観察するために用いられてきた。しかし、こうした生体内の代謝・微小環境の情報と神経膠腫の遺伝子変異を含めた悪性度との関連性は十分に検討されていない。本研究では、MRI、糖代謝を反映する18F-fluorodeoxyglucose (FDG)-PET、低酸素領域に集積する18F-fluoromisonidazole (FMISO)-PETから得られる様々なイメージング・バイオマーカーを組み合わせ、神経膠腫の分子生物学的悪性度の診断や予後予測モデルの作成を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的は、MRIから得られる形態・細胞密度・血流情報、PETから得られる糖代謝や低酸素といった代謝情報を用い、神経膠腫におけるIDH変異・TERTp変異などの分子生物学的情報を非侵襲的に予測する手法を検討することである。我々はFMISO-PETから得られる低酸素領域が、神経膠腫のIDH変異の予測に有用であることを示した。さらに、我々はIDH野生型を対象に、形態情報に加えPET・MRIから得られた半定量的な指標を用いた解析を行った。本手法から得られたバイオマーカーは組織学的な悪性度の判定には有用であったが、TERTp変異型と野生型の間では有意差を認めず、その予測は困難と考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究開始時FMISO-PETを用いた腫瘍の分子生物学的特徴の検討は行われておらず、腫瘍の低酸素領域がIDH野生型の予測に有用であることを明らかにすることができた。さらに、IDH野生型神経膠腫のみを対象としたTERTp変異と画像の関連を評価した研究はごく限られている。本検討ではTERTp変異の有無によって、画像から得られたバイオマーカーには有意差を認めなかったが、神経膠腫の組織学的な悪性度とは有意な相関が見られた。見方を変えれば、画像診断技術を用い神経膠腫の分子生物学的プロファイルを評価・予測する際に、組織学的悪性度が交絡因子となり得ることを示したとも言える結果であった。
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