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CARD9遺伝子変異の機能解析法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21K15904
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関広島大学

研究代表者

香川 礼子  広島大学, 病院(医), 助教 (40806634)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードCARD7 / IL-6 / IL-8 / TNF / NF-kB / 機能解析 / CARD9 / IL1B / IL6 / IL8 / CXCL1 / TNF-α / CARD7欠損症 / 原発性免疫不全症 / 真菌感染症
研究開始時の研究の概要

CARD9欠損症は、CARD9遺伝子の機能喪失型変異により発症する原発性免疫不全症であ
り、90%の症例で侵襲性真菌感染症を発症し、重症例もあることから、迅速かつ正確な診断が必要である。本症に特異的な検査所見は無いため、通常は臨床所見と遺伝子検査の組み合わせで診断される。本研究では診断を確定するため、同定した新規変異の病的意義の評価を正確に判断するためのin vitro実験系を開発する。

研究成果の概要

CARD9欠損症は、CARD9遺伝子の機能喪失型変異により発症し重篤な真菌感染症を呈する疾患である。我々は、国内初と考えられる本症患者および新規変異を同定した。新規変異の病的意義を評価することが必須であり、本研究を行なった。患者および無症状である同胞の単球において、真菌刺激におけるIL-6, IL-8, TNFの産生の低下を示した。in vitroの評価系として、HEK293細胞による強制発現実験を施行したが、真菌刺激後のIL-8産生やNF-KB活性には有用な結果が得られなかった。無症状者においても、真菌刺激によるサイトカイン産生が低下しており、真菌感染のリスクがあることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本疾患は重篤な真菌感染症を合併する可能性があり、本症を疑われれば迅速かつ正確な診断が必要である。また、本疾患の責任遺伝子であるCARD7遺伝子に病的変異を複合ヘテロ接合性に有していても、無症状患者が存在することもある。本研究では、新規CARD7変異を同定しその病的意義の評価を行なった。無症状患者においても、真菌刺激に対するI L-6 , I L-8 ,TNFの産生低下が認められ真菌感染症のリスクを保因していることを示した。一方でin vitroでの実験系は確立できなかったが、新規変異が同定された場合には、真菌刺激に対するサイトカイン産生を評価することで発症リスクが判断可能となる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Using the C14:1/Medium-Chain Acylcarnitine Ratio Instead of C14:1 to Reduce False-Positive Results for Very-Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency in Newborn Screening in Japan2024

    • 著者名/発表者名
      Tajima Go、Aisaki Junko、Hara Keiichi、Tsumura Miyuki、Kagawa Reiko、Sakura Fumiaki、Sasai Hideo、Yuasa Miori、Shigematsu Yosuke、Okada Satoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Neonatal Screening

      巻: 10 号: 1 ページ: 15-15

    • DOI

      10.3390/ijns10010015

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blood glucose trends in glycogen storage disease type Ia: A cross‐sectional study2023

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Tokiko、Ito Tetsuya、Hamazaki Takashi、Inui Ayano、Ishige Mika、Kagawa Reiko、Sakai Norio、Watanabe Yoriko、Kobayashi Hironori、Wasaki Yosuke、Taura Junki、Imamura Yuki、Tsukiuda Tsutomu、Nakamura Kimitoshi
    • 雑誌名

      Journal of Inherited Metabolic Disease

      巻: 46 号: 4 ページ: 618-633

    • DOI

      10.1002/jimd.12610

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Growth Hormone Injection Log Analysis with Electronic Injection Device for Qualifying Adherence to Low-Irritant Formulation and Exploring Influential Factors on Adherence2023

    • 著者名/発表者名
      Takasawa Kei、Mabe Hiroyo、Nagamatsu Fusa、Amano Naoko、Miyakawa Yuichi、Sutani Akito、Kagawa Reiko、Okada Satoshi、Tanahashi Yusuke、Suzuki Shigeru、Hiroshima Shota、Nagasaki Keisuke、Dateki Sumito、Takishima Shigeru、Takahashi Ikuko、Kashimada Kenichi
    • 雑誌名

      Patient Preference and Adherence

      巻: Volume 17 ページ: 1885-1894

    • DOI

      10.2147/ppa.s417142

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Newborn Screening with (C16 + C18:1)/C2 and C14/C3 for Carnitine Palmitoyltransferase II Deficiency throughout Japan Has Revealed C12/C0 as an Index of Higher Sensitivity and Specificity2023

    • 著者名/発表者名
      Tajima Go、Hara Keiichi、Tsumura Miyuki、Kagawa Reiko、Sakura Fumiaki、Sasai Hideo、Yuasa Miori、Shigematsu Yosuke、Okada Satoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Neonatal Screening

      巻: 9 号: 4 ページ: 62-62

    • DOI

      10.3390/ijns9040062

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inborn errors of immunity with loss- and gain-of-function germline mutations in STAT12022

    • 著者名/発表者名
      Asano Takaki、Utsumi Takanori、Kagawa Reiko、Karakawa Shuhei、Okada Satoshi
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Immunology

      巻: 149 号: 2 ページ: 252-261

    • DOI

      10.1093/cei/uxac106

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced osteoclastogenesis in patients with MSMD due to impaired response to IFN-γ2022

    • 著者名/発表者名
      Tsumura Miyuki、Miki Mizuka、Mizoguchi Yoko、Hirata Osamu、Nishimura Shiho、Tamaura Moe、Kagawa Reiko、Hayakawa Seiichi、Kobayashi Masao、Okada Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 149 号: 1 ページ: 252-261

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2021.05.018

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inherited CARD9 Deficiency in a Child with Invasive Disease Due to Exophiala dermatitidis and Two Older but Asymptomatic Siblings2021

    • 著者名/発表者名
      Imanaka Yusuke、Taniguchi Maki、Doi Takehiko、Tsumura Miyuki、Nagaoka Rie、Shimomura Maiko、Asano Takaki、Kagawa Reiko、Mizoguchi Yoko、Karakawa Shuhei、Arihiro Koji、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro、Casanova Jean-Laurent、Puel Anne、Ohara Osamu、Kamei Katsuhiko、Kobayashi Masao、Okada Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Immunology

      巻: - 号: 5 ページ: 975-986

    • DOI

      10.1007/s10875-021-00988-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Current Perspectives on Neonatal Screening for Propionic Acidemia in Japan: An Unexpectedly High Incidence of Patients with Mild Disease Caused by a Common PCCB Variant2021

    • 著者名/発表者名
      Tajima Go、Kagawa Reiko、Sakura Fumiaki、Nakamura-Utsunomiya Akari、Hara Keiichi、Yuasa Miori、Hasegawa Yuki、Sasai Hideo、Okada Satoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Neonatal Screening

      巻: 7 号: 3 ページ: 35-35

    • DOI

      10.3390/ijns7030035

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pilot Study on Neonatal Screening for Methylmalonic Acidemia Caused by Defects in the Adenosylcobalamin Synthesis Pathway and Homocystinuria Caused by Defects in Homocysteine Remethylation2021

    • 著者名/発表者名
      Kagawa Reiko、Tajima Go、Maeda Takako、Sakura Fumiaki、Nakamura-Utsunomiya Akari、Hara Keiichi、Nishimura Yutaka、Yuasa Miori、Shigematsu Yosuke、Tanaka Hiromi、Fujihara Saki、Yoshii Chiyoko、Okada Satoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Neonatal Screening

      巻: 7 号: 3 ページ: 39-39

    • DOI

      10.3390/ijns7030039

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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