| 研究課題/領域番号 |
21K15928
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
大浦 杏子 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (80834639)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肝細胞癌 / microRNA / atezolizumab / bevacizumab / 分子標的治療薬 / 薬剤耐性 / Atezolizumab / Bevacizumab |
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| 研究開始時の研究の概要 |
まずHCC細胞株を用いた基礎研究を行い、分子標的治療薬によって細胞内外で変化する血管新生分子群とmiRNAを網羅的に解析する。次にHCC患者の臨床検体を用いた検討を行い、治療前後の血清サンプルにおいてmiRNAの変化を解析する。分子標的治療薬の制御機構と関連するmiRNAを解析することによって、治療効果・薬剤耐性を早期予測し、治療成績向上につながるバイオマーカーを同定する。薬剤耐性に関連するmiRNAを標的とした治療戦略の可能性についても検討する。
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| 研究成果の概要 |
Atezo/Beva療法を行ったuHCC患者66名を対象とした。奏功群44名と非奏功群22名を比較すると、奏功群では治療開始前にmiR-485-3pは非奏功群より高値であり、翌日および3週後でさらに上昇した。治療療開始前の血清VEGF値 は有意差がなかったものの、翌日には両群ともに検出感度以下まで低下し、3週後/治療開始前比は奏功群が非奏功群より有意に低かった。In vitroでは、miR-485-3pのtransfectionによってHuH-7およびHUVEC細胞遊走能・増殖能が抑制され、PIAS3発現が増強、STAT3/VEGF発現が抑制された。共培養した細胞ではより顕著に変化した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Atezo/Beva併用療法において、血清miR-485-3pはVEGFより鋭敏に変化するため、早期治療効果を予測するのに有用である。PIAS3/STAT3/VEGF signalが関連しており、今後バイオマーカーや創薬開発に臨床応用できる可能性がある。
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