| 研究課題/領域番号 |
21K15940
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
深川 一史 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80882175)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
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| キーワード | 胃底腺型胃癌 / 網羅的遺伝子発現解析 / NKX2-1/TTF-1 / 遺伝子発現解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Helicobacter pylori（HP）の慢性感染による胃粘膜の萎縮と腸上皮化生が胃癌の発生母地となることが知られている。近年、世界的にHP感染率が低下しており、今後、HPと関連の低い胃癌が増加することが確実視されている。その1つとして胃底腺型胃癌がある。その発癌機序は殆ど解明されておらず、Wnt/βカテニン系の活性化やGNAS遺伝子変異などが指摘されているが、網羅的な遺伝子発現プロファイルを含めた研究は遅れている。本研究の目的は、胃底腺型胃癌の遺伝子発現解析から特異的な遺伝子発現プロファイルを報告し、更に分子生物学的解析を通して胃底腺型胃癌の発癌と発育進展の機序を解明することである。
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| 研究成果の概要 |
胃底腺型胃癌の網羅的遺伝子発現解析を世界で初めて行い、従来の胃癌の高分化型腺癌とは大きく異なる遺伝子発現プロファイルを示すことを明らかにした。また、NKX2-1/TTF-1 とその下流遺伝子 (SFTPB、SFTPC、SCGB3A2 など) が 胃底腺型胃癌に特異的に発現していることを示し、免疫組織化学分析でもそれを確認した。また、NKX2-1/TTF-1が胃癌細胞株において、その下流の標的遺伝子を調節できることを実証した。これらの結果から、肺や甲状腺で特異的に発現する転写因子であるNKX2-1/TTF-1が胃底腺型胃癌の発生においても重要な役割を果たしていることを示唆する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肺に特異的に発現する転写因子であるNKX2-1/TTF-1 とその下流遺伝子 (SFTPB、SFTPC、SCGB3A2 など) が胃底腺型胃癌に特異的に発現していることを示し、免疫組織化学染色にてNKX2-1/TTF-1 および SFTPB が発現していることを確認した。さらに胃癌細胞株においてもNKX2-1/TTF-1が下流の標的遺伝子を調節できることも初めて実証した。これらの知見は今後、胃底腺型胃癌の解明に大きく寄与するものと考える。
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