非アルコール性脂肪肝炎に伴うサルコペニアの対策及び予後予測マーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 21K15953
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 瀬戸山 博子 熊本大学, 病院, 助教 (90796103)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: サルコペニア / 非アルコール性脂肪肝炎 / 酸化ストレス / タンパク質過酸化物 / 還元型アルブミン / マイオカイン / NASH/NAFLD

研究開始時の研究の概要

酸化ストレスが発症要因の1つと考えられているサルコペニアは、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の発症、肝線維化の進展や合併症の発症に関与しており、その予防は非アルコール性脂肪肝炎 (NASH)の重要な治療である。本研究ではNAFLD/NASH患者において、抗酸化に重要な役割を果たしている還元型・ 酸化型アルブミン（ヒト血清アルブミンの翻訳後修飾体）のモニタリングを行い、体組成や筋力との関連を明らかにすることを目的とする。さらにその結果に基づき、サルコペニアの治療効果や予後予測に関するバイオマーカーを見いだすことで、酸化ストレス制御を介した治療を確立することが最終目標である。

研究成果の概要

MAFLD/NASH患者の臨床像と還元型・酸化型アルブミン及びAOPP量の関連について計87症例に対して検討した。筋力および体組成に関する因子（握力、筋肉量、体脂肪率、筋肉量）について相関解析を行ったところ、握力はHMA量と強い相関を呈し、筋肉量はAOPPsと強い相関を、HMA量と中程度の相関(r=0.523)を呈していた。動物実験モデルを対象とした検討については、コリン欠乏高脂肪食マウスを用いて、NASH単独での評価を行った。また、加齢マウスに高脂肪食を8週投与して作成したマウスについてもNASH+サルコペニアモデルとして同様の評価を行った。後者において握力が低い傾向にあった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の検討によりAOPPsや還元型アルブミンがMASLD/MASH患者に関連したサルコペニア予備軍の早期診断に有用なバイオマーカーであることが示唆された。MASLD/MASH患者では、健常人と比較してサルコペニアの合併率が有意に高い。またサルコペニアはそれ自体がMASLDのリスク因子であるだけでなく、MASHや肝線維化進展に関与する因子であることや肝硬変患者の死亡リスクを約２倍高めることなどが明らかになっており、MASH関連サルコペニアにおける早期診断マーカーや治療法の開発が求められている。今後はこれらがサルコペニアに関与するメカニズムについて検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated 2-oxoglutarate antagonizes DNA damage responses in cholangiocarcinoma chemotherapy through regulating aspartate beta-hydroxylase (2024)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka Katsuya、Bai Xuewei、Liu Dan、Cao Kevin、Mulla Joud、Ji Chengcheng、Chen Hongze、Nisar Muhammad Azhar、Bay Amalia、Mueller William、Hildebrand Grace、Gao Jin-Song、Lu Shaolei、Setoyama Hiroko、Tanaka Yasuhito、Wands Jack R.、Huang Chiung-Kuei
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 580 ページ: 216493-216493
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2023.216493
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 肝炎医療コーディネーター活動継続における肝疾患診療連携拠点病院の役割 (2023)
  • 著者名/発表者名: Setoyama Hiroko、Nomura Maki、Yada Tomomi、Yoshimaru Yoko、Narahara Satoshi、Inada Hiroki、Tanaka Kentaro、Kurano Sotaro、Tokunaga Takayuki、Iio Etsuko、Nagaoka Katsuya、Watanabe Takehisa、Eguchi Yuichiro、Tanaka Yasuhito
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 64 号: 11 ページ: 583-586
  • DOI: 10.2957/kanzo.64.583
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 年月日: 2023-11-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝炎ウイルス陽性者対策が急がれる非肝臓専門科は？ (2023)
  • 著者名/発表者名: Hirota Kenichi、Inoue Takako、Ogawa Koji、Arao Yoshihisa、Endo Mizuki、Ikegami Tadashi、Tojima Hiroki、Suetsugu Atsushi、Kakizaki Satoru、Setoyama Hiroko、Enomoto Masaru、Korenaga Masaaki
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 64 号: 11 ページ: 587-589
  • DOI: 10.2957/kanzo.64.587
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 年月日: 2023-11-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝疾患診療連携拠点病院における肝炎医療コーディネーターの現状（第2報） (2023)
  • 著者名/発表者名: Isoda Hiroshi、Enomoto Masaru、Takahashi Hirokazu、Oono Takashi、Inoue Taisuke、Ikegami Tadashi、Ide Tatsuya、Tokumoto Yoshio、Ogawa Koji、Setoyama Hiroko et al.
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 64 号: 10 ページ: 510-513
  • DOI: 10.2957/kanzo.64.510
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 年月日: 2023-10-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗凝固療法が著効したCOVID-19合併急性肝不全の2例 (2023)
  • 著者名/発表者名: Oobo Hiromitsu、Inada Hiroki、Setoyama Hiroko、Narahara Satoshi、Tanaka Kentaro、Kurano Soutaro、Tokunaga Takayuki、Iio Etsuko、Yoshimaru Yoko、Nagaoka Katsuya、Watanabe Takehisa、Tanaka Motohiko、Tateyama Masakuni、Tanaka Yasuhito
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 64 号: 6 ページ: 270-279
  • DOI: 10.2957/kanzo.64.270
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 年月日: 2023-06-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized phase I/II study of vascular endothelial growth factor receptor peptide vaccines for patients with hepatocellular carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshimaru Yoko、Nagaoka Katsuya、Tanaka Kentaro、Narahara Satoshi、Inada Hiroki、Kurano Sotaro、Tokunaga Takayuki、Iio Etsuko、Watanabe Takehisa、Setoyama Hiroko、Tateyama Masakuni、Yoshida Koji、Tsunoda Takuya、Nakamura Yusuke、Tanaka Motohiko、Sasaki Yutaka、Tanaka Yasuhito
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: - 号: 5 ページ: 451-464
  • DOI: 10.1111/hepr.13995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dried blood spot-based host genome analysis technique targeting pathological associations with hepatitis B: Development and clinical application in the Cambodian population. (2023)
  • 著者名/発表者名: Setoyama H, Yamazoe T, Kanto T et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 12 号: 12 ページ: 1147-1155
  • DOI: 10.1111/hepr.13949
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of performance indicators for hepatitis countermeasures as a tool for the assessment and promotion of liver cancer prevention in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimakami Tetsuro、Setoyama Hiroko、Oza Noriko、Itakura Jun、Kaneko Shun、Korenaga Masaaki、Toyama Tadashi、Tanaka Junko、Kanto Tatsuya
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 58 号: 3 ページ: 257-267
  • DOI: 10.1007/s00535-023-01956-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Modifications without Discontinuation of Atezolizumab Plus Bevacizumab Therapy Are Associated with Favorable Overall Survival and Time to Progression in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga Takayuki、Tateyama Masakuni、Kondo Yasuteru、Miuma Satoshi、Miyase Shiho、Tanaka Kentaro、Narahara Satoshi、Inada Hiroki、Kurano Sotaro、Yoshimaru Yoko、Nagaoka Katsuya、Watanabe Takehisa、Setoyama Hiroko、Fukubayashi Kotaro、Tanaka Motohiko、Tanaka Yasuhito
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 号: 5 ページ: 1568-1568
  • DOI: 10.3390/cancers15051568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of endoscopic submucosal resection with ligation and endoscopic submucosal dissection for small rectal neuroendocrine tumors: A multicenter retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuno Kenshi、Miyamoto Hideaki、Kitada Hideki、Yoshimatsu Shinichi、Tamura Fumio、Sakurai Kouichi、Fukubayashi Kotaro、Shono Takashi、Setoyama Hiroko、Matsuyama Taichi、Suko Shinichiro、Narita Rei、Honda Munenori、Tateyama Masakuni、Naoe Hideaki、Morinaga Jun、Tanaka Yasuhito、Gushima Ryosuke
  • 雑誌名: DEN Open 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1002/deo2.163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal management of lenvatinib therapy for patients with unresectable hepatocellular carcinoma by balancing the therapeutic effect with the relative dose intensity. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Nagaoka K, Watanabe T, Tanaka M, Tanaka Y, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 52 号: 1 ページ: 105-119
  • DOI: 10.1111/hepr.13720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seamless support from screening to anti-HCV treatment and HCC/decompensated cirrhosis: Subsidy programs for HCV elimination (2021)
  • 著者名/発表者名: Setoyama Hiroko、Tanaka Yasuhito、Kanto Tatsuya
  • 雑誌名: Global Health & Medicine 巻: 3 号: 5 ページ: 335-342
  • DOI: 10.35772/ghm.2021.01079
  • NAID: 130008114455
  • ISSN: 2434-9186, 2434-9194
  • 年月日: 2021-10-31
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 多次化学療法を施行した原発性肝平滑筋肉腫の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: Narahara Satoshi、Nagaoka Katsuya、Tateyama Masakuni、Miyamoto Hideaki、Tanaka Kentaro、Tokunaga Takayuki、Kawasaki Takeshi、Yoshimaru Yoko、Watanabe Takehisa、Setoyama Hiroko、Naoe Hideaki、Tanaka Motohiko、Sasaki Yutaka、Tanaka Yasuhito
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 62 号: 9 ページ: 538-547
  • DOI: 10.2957/kanzo.62.538
  • NAID: 130008086350
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 年月日: 2021-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV撲滅に向けた医療行政の整備 (2021)
  • 著者名/発表者名: Setoyama Hiroko、Kanto Tatsuya
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 62 号: 4 ページ: 220-222
  • DOI: 10.2957/kanzo.62.220
  • NAID: 130008022231
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 年月日: 2021-04-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝疾患診療連携拠点病院における肝炎医療コーディネーターの現状 (2021)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Masaru、Hidaka Isao、Inoue Taisuke、Isoda Hiroshi、Ide Tatsuya、Arao Yoshihisa、Uchida Yoshihito、Inoue Takako、Ikegami Tadashi、Kakizaki Satoru、Setoyama Hiroko、Shimakami Tetsuro、Ogawa Koji、Suetsugu Atsushi、Inoue Jun、Endo Mizuki、Nagata Kenji、Korenaga Masaaki
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 62 号: 2 ページ: 96-98
  • DOI: 10.2957/kanzo.62.96
  • NAID: 130007981300
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 年月日: 2021-02-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clusterin and Related Scoring Index as Potential Early Predictors of Response to Sorafenib in Hepatocellular Carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Narahara S, Watanabe T, Nagaoka K, Fujimoto N, Furuta Y, Tanaka K, Tokunaga T, Kawasaki T, Yoshimaru Y, Setoyama H, Oniki K, Saruwatari J, Tateyama M, Naoe H, Tanaka M, Tanaka Y, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Hepatology Communications 巻: - 号: 5 ページ: 1198-1212
  • DOI: 10.1002/hep4.1872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Applicability of APRI and FIB-4 as a transition indicator of liver fibrosis in patients with chronic viral hepatitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Itakura Jun、Kurosaki Masayuki、Setoyama Hiroko、Simakami Tetsuro、Oza Noriko、Korenaga Masaaki、Tanaka Motohiko、Torimura Takuji、Sakamoto Naoya、Enomoto Nobuyuki、Ueno Yoshiyuki、Kawada Norifumi、Kaneko Shuichi、Nishiguchi Shuhei、Chayama Kazuaki、Tanaka Junko、Izumi Namiki、Kanto Tatsuya
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 56 号: 5 ページ: 470-478
  • DOI: 10.1007/s00535-021-01782-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Nationwide survey of clinical indicators to assess quality of liver disease care in Japan. (2024)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Setoyama, Noriko Oza, Tetsuro Shimakami, Junko Tanakai, Yasuhito Tanaka, Tatsuya Kanto
  • 学会等名: APASL
  • 国際学会
• [学会発表] 肝疾患専門医療機関での肝炎ウイルス陽性者拾い上げ、肝がん・重度肝硬変医療費助成申請における多職種連携の在り方. (2023)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山博子、立山雅邦、田中靖人
  • 学会等名: 第59回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Nationwide survey of the impact of COVID-19 on the clinical practice and care of patients with liver disease in Japan. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Setoyama, Noriko Oza, Tetsuro Shimakami, Junko Tanakai, Yasuhito Tanaka, Tatsuya Kanto
  • 学会等名: AASLD Liver Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 謝異常にともなう脂肪肝に関する啓発ツールと肝臓専門医受診システムとの連動によるハイリスク患者受診促進への取り組み (2023)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山博子、渡邊丈久、吉丸洋子、長岡克弥、田中靖人
  • 学会等名: 第122回日本消化器病学会九州支部例会
• [学会発表] ハイリスク患者の肝臓専門医受診促進における Fib-4 index計算サイトと肝臓専門医受診システムとの連動の有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山博子、渡邊丈久、田中靖人
  • 学会等名: 第108回消化器病学会総会
• [学会発表] COVID-19影響下における 肝疾患診療連携拠点病院での肝疾患診療および拠点病院事業 (2022)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山博子、考藤達哉
  • 学会等名: 第58回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 医療指標からみた肝疾患診療連携拠点病院における肝炎医療の現状と課題 (2022)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山博子、田中靖人、考藤達哉
  • 学会等名: 第58回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 熊本県における肝がんのハイリスク患者地域、職域、院内での拾い上げ (2021)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山博子、立山雅邦、田中靖人
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝疾患専門医療機関における院内肝炎ウイルス陽性者の専門医受診に関する実態調査 (2021)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山 博子、米田暁、市川亮、佐々木雅人、是永匡紹
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [図書] 消化器内科 第20号（Vol.3 No.7,2021） (2021)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山博子、考藤達哉
  • 総ページ数: 96
  • 出版者: 医学出版
• [図書] Medical Science Digest 2021年 12月号 (2021)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山博子、島上哲朗、考藤達哉
  • 総ページ数: 54
  • 出版者: ニュー・サイエンス社