| 研究課題/領域番号 |
21K15963
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
大山 広 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (10814600)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | がん遺伝子 / 悪性新生物 / 遺伝子変異 / ゲノミクス / 膵癌 / 胆道癌 / 次世代シークエンサー / 胆膵癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胆膵癌は80%以上が切除不能であり、予後不良な最難治癌である。ゲノム情報に基づく精密医療（Precision Medicine）時代が到来し、遺伝子変異を標的とした治療による予後の改善が期待されている。ゲノム情報を得るにはホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織が必須であるが、精密医療が最も切望される切除不能胆膵癌は手術検体が存在しないため応用困難である。我々は、FFPEの代替候補として腫瘍細胞を含む胆汁細胞診アーカイブスに着目した。本研究は、細胞診検体とFFPEのゲノム情報が一致するか、治療薬探索が可能か検証し、FFPEのない切除不能胆膵癌への精密医療の実現を目的とする。
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| 研究成果の概要 |
胆膵癌の多くはがんゲノムプロファイリングに必要な腫瘍組織が獲得できない。本研究では保管された細胞診検体(ACS)を用い、胆膵癌における精密医療の確立を目指した。胆膵疾患44名より収集したFFPE組織、ACSのDNAを比較したところ、両者は質的・量的に同等であった。FFPE組織とACSの両者を有する悪性19名の遺伝子変異は76%で一致した。ACSのみを有する悪性15名、良性10名のACSのゲノムプロファイリングは、感度91%、特異度100%、正診率93%であった。治療標的遺伝子変異、薬剤適合遺伝子変異の同定はACSではそれぞれ74%と32%、FFPE組織ではそれぞれ79%と21%と同等であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、ACSは腫瘍組織と同様のゲノムプロファイルを有すること、ACSのゲノムプロファイリングにより高精度に良悪性を鑑別しうること、治療標的遺伝子変異の探索が可能であることが示された。ACSを用いてがんゲノムプロファイリングを実施することにより、最難治癌である胆膵癌の予後改善が期待される。胆膵癌で最も高頻度に検出されるKRAS変異については現在のところ有効な治療薬に乏しいが、薬剤開発の進展により恩恵を享受する対象が拡大することが期待される。
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