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培養細胞を用いた胃粘膜発癌メカニズムと遺伝子変異・ピロリ菌感染相互作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K15972
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

竹内 康英  京都大学, 医学研究科, 助教 (80646373)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード遺伝子変異解析 / 発癌 / 胃粘膜発癌 / 分子腫瘍学 / 遺伝子変異 / ドライバー遺伝子変異 / 胃粘膜 / がん / 分子病理 / 腫瘍学
研究開始時の研究の概要

胃がんは本邦のがん死亡原因の第3位であり、治療成績向上につながる発症メカニズムの解明が求められている。近年、一見正常な組織にも細胞のクローン性増殖・遺伝子変異蓄積が存在する一方で、がん部と非がん部で各遺伝子の変異頻度に有意な差があることが明らかになってきた。本研究は胃がん発症メカニズムの解明を目的として、胃粘膜からオルガノイドなど培養細胞を作成し、各種遺伝子変異などの導入で細胞に生じる変化を明らかにする。遺伝子変異と細胞周囲の環境との相互作用、ひいては胃におけるがん化メカニズムの基盤を解明し、胃がんの早期治療への応用と、人体におけるがん化メカニズムの解明に資する知見を得ることを目ざす。

研究成果の概要

胃粘膜の発癌過程の解明のため、本研究では胃癌ドライバー遺伝子変異の候補が、実際の非腫瘍部胃粘膜上皮細胞においてどの様な分子生物学的変化をもたらすのか、その詳細を解明することを目的としていた。60個の新規胃粘膜組織片を収集し、培養実験を実施中である。同時に実施した既収集サンプルの再解析では、非癌部由来ヒト胃粘膜上皮集塊と、単離した胃腺窩に対して網羅的遺伝子変異解析を行い、ドライバー遺伝子変異の検索と、胃粘膜における遺伝子変異蓄積・クローン拡大の詳細、組織学的な腸上皮化生の占める面積の相関を解明し、胃癌ドライバー遺伝子として知られる遺伝子の一部が非癌部で高頻度で変異していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃癌の人口あたりの罹患率は98.5 例、死亡率は34.3 人(いずれも人口10万対)とされており、その発生メカニズム、治療標的の発見が待たれている。疫学的にはピロリ菌感染による腸上皮化生と胃癌発生に有意な相関があることが知られていたが、その詳細はわかっていなかった。本研究の遂行により腸上皮化生と胃粘膜上皮における遺伝子異常の蓄積に有意な相関があること、遺伝子異常のパターンは非癌部腸上皮化生領域と癌部領域とで有意な差があることがあきらかになった。このメカニズムを解明していくことで、胃癌の進展・発症予防に資する知見を得られることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件)

  • [雑誌論文] Genetic Characterization of Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: Pathogenesis and Patient Outcomes2024

    • 著者名/発表者名
      Noerenberg Daniel, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology

      巻: 42 号: 4 ページ: 452-466

    • DOI

      10.1200/jco.23.01053

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] On the origin of gastric tumours: analysis of a case with intramucosal gastric carcinoma and oxyntic gland adenoma2023

    • 著者名/発表者名
      Ken Kumagai, Takahiro Shimizu, Mitsuhiro Nikaido, Tomonori Hirano, Nobuyuki Kakiuchi, Yasuhide Takeuchi, Sachiko Minamiguchi, Takaki Sakurai, Mari Teramura, Takahiro Utsumi, Yukiko Hiramatsu, Yuki Nakanishi, Atsushi Takai, Shin'ichi Miyamoto, Seishi Ogawa, Hiroshi Seno
    • 雑誌名

      Journal of Pathology

      巻: 259 号: 4 ページ: 362-368

    • DOI

      10.1002/path.6050

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evolutionary histories of breast cancer and related clones2023

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Tomomi、Kakiuchi Nobuyuki、Yoshida Kenichi、....、Shiraishi Yuichi、Takita Junko、Miyano Satoru、Mandai Masaki、Sato Toshiro、Takeuchi Kengo、Haga Hironori、Toi Masakazu、Ogawa Seishi
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 620 号: 7974 ページ: 607-614

    • DOI

      10.1038/s41586-023-06333-9

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel <i>SREBF1::NACC1</i> gene fusion in an unclassifiable intracranial tumour2022

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Yasuhide、Mineharu Yohei、Arakawa Yoshiki、Hara Masayuki、Oichi Yuki、Kamata Takahiko、Fukuyama Keita、Yamamoto Yoshihiro、Yamanaka Toshiyuki、Kakiuchi Nobuyuki、Hiratomo Emi、Hirata Masahiro、Yokoo Hideaki、Hirose Takanori、Minamiguchi Sachiko、Ogawa Seishi、Muto Manabu、Miyamoto Susumu、Haga Hironori
    • 雑誌名

      Neuropathology and Applied Neurobiology

      巻: 48 号: 7 ページ: 66-73

    • DOI

      10.1111/nan.12843

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Whole-genome sequencing analysis of an atypical teratoid/rhabdoid tumor in a patient with Phelan?McDermid syndrome: a case report and systematic review2022

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Haruki、Arakawa Yoshiki、Terada Yukinori、Takeuchi Yasuhide、Mineharu Yohei、Sumiyoshi Sosuke、Tokunaga Shinya、Nakajima Kohei、Kawabata Naoko、Tanaka Kuniaki、Tanji Masahiro、Umeda Katsutsugu、Minamiguchi Sachiko、Ogawa Seishi、Haga Hironori、Takita Junko、Miyamoto Susumu
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathology

      巻: 39 号: 4 ページ: 232-239

    • DOI

      10.1007/s10014-022-00440-7

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The landscape of genetic aberrations in myxofibrosarcoma2022

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Y, Yoshida K, Halik A, Kunitz A, Suzuki H, Kakiuchi N, Shiozawa Y, Yokoyama A, Inoue Y, Hirano T, Yoshizato T, Aoki K, Fujii Y, Nannya Y, Makishima H, Pfitzner BM, Bullinger L, Hirata M, Jinnouchi K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Okamoto T, Haga H, Ogawa S, Damm F.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: - 号: 4 ページ: 565-577

    • DOI

      10.1002/ijc.34051

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expansion of gastric intestinal metaplasia with copy number aberrations contributes to field cancerization2022

    • 著者名/発表者名
      Kumagai Ken、Shimizu Takahiro、Takai Atsushi、Kakiuchi Nobuyuki、Takeuchi Yasuhide、Hirano Tomonori、Takeda Haruhiko、Mizuguchi Aya、Teramura Mari、Ito Takahiko、Iguchi Eriko、Nikaido Mitsuhiro、Eso Yuji、Takahashi Ken、Ueda Yoshihide、Miyamoto Shin-ichi、Obama Kazutaka、Ogawa Seishi、Marusawa Hiroyuki、Seno Hiroshi
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: - 号: 9 ページ: 1712-1723

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-21-1523

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intra-cerebellar schwannoma with various degenerative changes: a case report and a systematic review2022

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Yasuhide、Arakawa Yoshiki、Yokoo Hideaki、Mikami Yoshiki、Terada Yukinori、Yoshida Kazumichi、Miyamoto Susumu、Haga Hironori
    • 雑誌名

      BMC Neurology

      巻: 22 号: 1 ページ: 66-66

    • DOI

      10.1186/s12883-022-02596-3

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular classification and diagnostics of upper urinary tract urothelial carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      藤井陽一、佐藤悠佑、鈴木啓道、川合剛人、森川鉄平、白石友一、中川徹、久米春喜、小川誠司他
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 39 号: 6 ページ: 793-809

    • DOI

      10.1016/j.ccell.2021.05.008

    • NAID

      120007089270

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Indolent feature of Helicobacter pylori-uninfected intramucosal signet ring cell carcinomas with CDH1 mutations2021

    • 著者名/発表者名
      Nikaido Mitsuhiro、Ogawa Seishi, et al.
    • 雑誌名

      Gastric Cancer

      巻: 24 号: 5 ページ: 1102-1114

    • DOI

      10.1007/s10120-021-01191-8

    • NAID

      40022653243

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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