| 研究課題/領域番号 |
21K15976
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
桑野 哲史 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90899006)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 急性肝不全 / 免疫応答 / 急性肝障害 / 炎症細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
急性肝不全においては高度な組織内の炎症が生じそれが持続することで組織破壊が進展するため、肝内マクロファージを中心とした炎症細胞がその病態に関与していると考えられるが、十分な検討はなされていない。また急性肝不全の一部の症例では肝類洞血流障害による広範な肝細胞壊死を呈するが、炎症細胞との関連も含めその詳細なメカニズムは不明である。本研究は急性肝不全におけるマクロファージを含めた炎症細胞での免疫応答と細胞間相互作用を中心とした解析を行い、急性肝不全の発症と増悪における基盤病態の解明と医学応用を目指すことを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
急性肝不全の病態解明のため動物モデルの解析を行い、類洞障害型の急性肝障害の発症メカニズムの解析を行った。ConcanavalinA投与モデルマウスが類洞障害型の急性肝障害に類似する動物モデルであることが明らかとなり、その発症にはinnate lymphoid cellにおけるIFNγの発現上昇が超早期にみられた。IFNγは類洞内皮細胞へ作用しCD40の発現を亢進させ、更にCD40Lが作用することで類洞内皮細胞でのTissue Factorが発現し血栓形成に至ることがわかった。ヒト急性肝不全においてもこのIFNγ-CD40-TF axisが発症に関与していると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
急性肝不全は肝移植以外に有効な治療法が確立されておらず、移植治療ができない場合の致命率は高い。肝移植は脳死移植におけるドナー不足の問題、生体肝移植は健常者への手術侵襲の問題があり、移植以外の治療法の開発が望まれている。今回同定したIFNγ-CD40-TF axisのメカニズムはヒトの急性肝不全の発症にも関与しているものと考えられ、急性肝不全の内科的な新たな治療法の開発のターゲットとなりえる。本研究で得られた知見は急性肝不全の新たな治療戦略の開発へと繋がる基盤的な知見であると考えている。
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